Farmaci ipoglicemici orali: la lista, il principio della loro azione

Il trattamento del diabete di tipo 1 e di tipo 2 presenta differenze significative. Nel diabete di tipo 2, la funzione di sintetizzare l'insulina viene mantenuta, ma viene prodotta in quantità ridotta. Allo stesso tempo, le cellule dei tessuti diventano meno sensibili all'ormone. Correggendo queste violazioni gestite con successo farmaci ipoglicemici orali.

Tipi di farmaci ipoglicemici orali

I farmaci ipoglicemici sono prodotti molto, differiscono nella loro origine e formula chimica. Esistono tali gruppi di agenti ipoglicemizzanti orali:

• derivati ​​sulfonilurea;
• glinidi;
• biguanidi;
• tiazolidinedioni;
• inibitori della α-glucosidasi;
• incretine.

Inoltre, recentemente è stato sintetizzato un nuovo gruppo di farmaci ipoglicemizzanti - questi sono derivati ​​dagli inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2).

Derivati ​​della biguanide

Attualmente, viene utilizzato solo uno dei biguanidi. metformina. In realtà, questo medicinale non influisce sulla sintesi dell'insulina e pertanto sarà assolutamente inefficace se l'insulina non viene sintetizzata affatto. Il farmaco realizza il suo effetto terapeutico attraverso un aumento dell'utilizzo del glucosio, un miglioramento del trasporto attraverso le membrane cellulari e una diminuzione della glicemia.

Inoltre, il farmaco ha un effetto anoressico, perché può essere utilizzato nel trattamento dell'obesità sotto la supervisione di un medico. A proposito, alcune "pillole miracolose" per la perdita di peso contengono questa sostanza, mentre un produttore senza scrupoli potrebbe non specificarlo nella composizione. L'uso di tali farmaci può essere veramente pericoloso per la salute. La metformina è un farmaco antidiabetico prescritto da un medico, che tiene conto di indicazioni e controindicazioni.

Controindicazioni all'uso di biguanidi:

• Diabete di tipo 1;
• chetoacidosi;
• Insufficienza renale;
• Insufficienza cardiaca;
• Disfunzione epatica;
• Insufficienza respiratoria a causa di malattia polmonare;
• Età avanzata

Se una donna che assume metformina rimane incinta, dovrebbe smettere di usare questo farmaco. L'uso di metformina sarà possibile solo dopo la cessazione dell'allattamento al seno.

Derivati ​​sulfonil urea

Molto spesso nel trattamento del diabete di tipo 2 ricorrere all'uso di derivati ​​sulfonilurea. Esistono tre generazioni di farmaci sulfonilurea:

• Prima generazione: tolbutamide, tolazamide, clorpropamide.
• La seconda generazione: glibenclamide, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
• Terza generazione: glimepiride.

Le droghe della prima generazione persero effettivamente la loro rilevanza, e quindi quasi mai usate. I preparativi della seconda e della terza generazione sono decine di volte più attivi dei preparativi della prima generazione. Inoltre, la probabilità di effetti collaterali con l'uso di farmaci sulfonilurea più moderni è molto meno. Il primo farmaco della seconda generazione era glibenclamide, che è usato con successo ora.

I farmaci sulfonilurea hanno vari gradi di gravità dell'effetto e la durata dell'azione. Tra questi, la glibenclamide ha l'effetto ipoglicemico più pronunciato. Forse questo è il rappresentante più popolare tra i farmaci sulfonilurea. Il secondo più comune è gliclazide. Questo medicinale ha non solo un effetto ipoglicemico, ma ha anche un effetto positivo sulle proprietà reologiche del sangue, nonché sulla microcircolazione.

I derivati ​​del sulfonilurea stimolano la secrezione di insulina e il suo rilascio dalle cellule beta e ripristinano anche la sensibilità di queste cellule alla glicemia.

Caratteristiche d'uso:

• Inefficace con significativa perdita di cellule beta del pancreas in un paziente;
• In alcuni pazienti, per ragioni sconosciute, non ha un effetto antidiabetico;
• Efficace solo con la dieta;
• Deve essere preso mezz'ora prima dei pasti.

Le principali controindicazioni all'uso dei farmaci sulfonilurea sono il diabete mellito di tipo 1, lo stato di chetoacidosi, la gravidanza e l'allattamento, un serio intervento chirurgico.

Inibitori della glucosidasi alfa

Questo gruppo è rappresentato da droghe acarbosio e Miglitol. Riducono l'assorbibilità nell'intestino della maggior parte dei carboidrati (maltosio, saccarosio, amido). Di conseguenza, questo impedisce lo sviluppo di iperglicemia. L'uso di inibitori alfa-glucosidasi può causare tutti i tipi di fenomeni dispeptici (flatulenza, diarrea) a causa di una violazione dei processi di digestione, così come l'assorbimento dei carboidrati. Al fine di evitare effetti indesiderati da parte del tratto digerente, il trattamento inizia con piccole dosi, aumentandolo gradualmente. La pillola deve essere assunta con il cibo. Inoltre, è importante seguire una dieta e limitare il consumo di carboidrati complessi.

Nel caso di sintomi dispeptici non è possibile ricorrere all'uso di preparati enzimatici, antiacidi, assorbenti. Questo, ovviamente, migliora la digestione, elimina flatulenza e diarrea, ma allo stesso tempo, l'efficacia dell'inibitore alfa-glucosidasi diminuirà sensibilmente.

L'acarbosio è l'unico agente orale che può essere utilizzato nel complesso trattamento del diabete insulino-dipendente. Inoltre, secondo gli studi moderni, il trattamento con acarbosi è accompagnato da una diminuzione della progressione dell'aterosclerosi vascolare e da una diminuzione del rischio di sviluppare complicazioni cardiache nel contesto dell'aterosclerosi.

Controindicazioni all'uso di inibitori alfa-glucosidasi:

1. Malattia infiammatoria intestinale;
2. Cirrosi del fegato;
3. Ulcere intestinali;
4. Stenosi intestinale;
5. Insufficienza renale cronica;
6. Gravidanza e allattamento.

Derivati ​​di tiazolidinedione (glitazoni)

Rappresentanti di questo gruppo di pillole pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. L'azione di questo gruppo di farmaci è dovuta all'aumentata sensibilità dei tessuti bersaglio all'azione dell'insulina, migliorando così l'utilizzo del glucosio. I glitazoni non influenzano la sintesi di insulina da parte delle cellule beta. L'effetto ipoglicemico dei tiazolidinedioni inizia ad apparire dopo un mese e possono essere necessari fino a tre mesi per ottenere il pieno effetto.

Secondo i dati della ricerca, i glitazoni migliorano il metabolismo dei lipidi e riducono il livello di alcuni fattori che giocano un ruolo nelle lesioni vascolari aterosclerotiche. Sono attualmente in corso studi su larga scala per stabilire se i glitazoni possano essere utilizzati come mezzo per prevenire il diabete di tipo 2 e ridurre l'incidenza delle complicanze cardiovascolari.

Tuttavia, i derivati ​​dei tiazolidinedioni hanno anche effetti collaterali: un aumento del peso corporeo e un certo rischio di insufficienza cardiaca.

Si consiglia l'uso di tiazolidinedioni insieme a biguanidi, preparazioni di sulfonilurea, insulina.

Derivati ​​di glinide

I rappresentanti di questo gruppo sono Repaglinide (Novonorm) e nateglinide (starlix). Questi sono farmaci a breve durata d'azione che stimolano la secrezione di insulina, che aiuta a mantenere i livelli di glucosio sotto controllo dopo i pasti. In grave iperglicemia a stomaco vuoto, le glinidi sono inefficaci.

L'effetto insulinotropico si sviluppa abbastanza rapidamente durante l'assunzione di glinida. Pertanto, la produzione di insulina si verifica venti minuti dopo l'assunzione di pillole Novonorm e da cinque a sette minuti dopo l'assunzione di Starlix.

Tra gli effetti collaterali - aumento di peso, oltre a ridurre l'efficacia del farmaco con l'uso prolungato.

Le controindicazioni includono le seguenti condizioni:

1. Diabete insulino-dipendente;
2. Renale, insufficienza epatica;
3. Gravidanza e allattamento.

incretine

Questa è una nuova classe di farmaci ipoglicemici, che includono derivati ​​di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e derivati ​​di agonisti del peptide-1 glucogon-simile (GLP-1). Incretins sono quegli ormoni che vengono rilasciati dall'intestino quando si mangia. Stimolano la secrezione di insulina e il ruolo principale in questo processo è svolto da peptidi insulinotropici glucosio-dipendenti (HIP) e glucogon-simili (GLP-1). Questo succede in un corpo sano. E in un paziente con diabete di tipo 2, la secrezione di incretine diminuisce e la secrezione di insulina diminuisce di conseguenza.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono essenzialmente gli attivatori di GLP-1 e HIP. Sotto l'influenza degli inibitori della DPP-4, la durata dell'azione delle incretine aumenta. Un rappresentante degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 è sitagliptin, che viene prodotto con il nome commerciale Januvia.

Janow stimola la secrezione di insulina e sopprime anche la secrezione dell'ormone glucagone. Questo accade solo a condizione di iperglicemia. Con una normale concentrazione di glucosio, i meccanismi di cui sopra non sono inclusi, aiuta ad evitare l'ipoglicemia, che si verifica nel trattamento di farmaci ipoglicemici di altri gruppi. Prodotto Januvia sotto forma di compresse.

Ma i derivati ​​degli agonisti GLP-1 (Victose, Lixumium) sono prodotti sotto forma di soluzioni per la somministrazione sottocutanea, che naturalmente è meno conveniente rispetto all'uso di compresse.

Derivati ​​dell'inibitore SGLT2

Derivati ​​dell'inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) sono il nuovo gruppo di farmaci ipoglicemici. I suoi rappresentanti dapagliflozin e kanagliflozin sono stati approvati dalla FDA rispettivamente nel 2012 e 2013. Il meccanismo d'azione di queste compresse si basa sull'inibizione dell'attività SGLT2 (cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2).

SGLT2 è la principale proteina di trasporto coinvolta nel riassorbimento (riassorbimento) del glucosio dai reni nel sangue. Farmaci Gli inibitori SGLT2 riducono la concentrazione di glucosio nel sangue riducendo il suo riassorbimento renale. Cioè, le droghe stimolano la secrezione di glucosio nelle urine.

Fenomeni concomitanti con l'uso di inibitori SGLT2 sono una diminuzione della pressione sanguigna, così come il peso corporeo. Tra gli effetti collaterali dei farmaci può sviluppare l'ipoglicemia, infezioni urinarie.

Dapagliflozin e kanagliflozin sono controindicati nel diabete insulino-dipendente, chetoacidosi, insufficienza renale, gravidanza.

È importante! Lo stesso farmaco colpisce le persone in modo diverso. A volte non è possibile ottenere l'effetto desiderato sullo sfondo della terapia con un singolo farmaco. In tali casi, ricorrere a un trattamento combinato con diversi agenti ipoglicemizzanti orali. Tale schema terapeutico consente di influenzare diverse parti della malattia, aumentare la secrezione di insulina e anche ridurre la resistenza all'insulina tissutale.

Grigorov Valeria, commentatore medico

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Agenti orali per il diabete di tipo 2

In che modo i farmaci compressi riducono i livelli di zucchero nel sangue, quali sono i loro vantaggi e svantaggi

L'elenco degli agenti ipoglicemizzanti è così impressionante che anche i pazienti diabetici sono a volte molto poco orientati in questa varietà medicinale. Sei gruppi farmacologici, che differiscono nel meccanismo d'azione e hanno i loro lati positivi e negativi, e dozzine di farmaci usati nel diabete di tipo 2, causano confusione nelle menti dei consumatori. Proviamo a mettere tutto sugli scaffali.

Sei gruppi

Quindi, i moderni agenti ipoglicemici orali appartengono a uno dei sei gruppi:

• Le biguanidi sono il principale rappresentante della metformina, di cui abbiamo già parlato.
• Derivati ​​sulfonilurea - glibenclamide, gliclazide, glimepiride, glipizide.
• Inibitori di alfa-glucosidasi - acarbose, miglitolo.
• Thiazolidinediones, o glitazones - pioglitazone, englitazone.
• Inibitori della DPP-4, o leptine - sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin.
• Inibitori SGLT2 - dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin.

Nonostante i nomi dei gruppi farmacologici che sono difficili per la percezione del consumatore inesperto, il meccanismo di azione dei farmaci in essi contenuti è abbastanza trasparente, e i vantaggi e gli svantaggi sono evidenti. E, respingendo la paura dei termini, imparali a conoscerli meglio.

Derivati ​​sulfonil urea

Loro "costringono" il corpo a produrre (secernere) l'insulina, quindi a volte vengono chiamati secretagoghi.

Come funzionano? I derivati ​​del sulfonilurea si legano ai recettori situati sulle membrane delle cellule beta del pancreas. Ciò causa una sequenza di eventi all'interno delle cellule, che si traduce in un aumento della quantità di insulina prodotta dalle cellule beta. Ridurre il livello di emoglobina glicata (HbA1c - un indicatore che riflette il contenuto di glucosio nel sangue per un lungo periodo di tempo) in media dell'1-2%.

Chi è stato prescritto? I preparati di questo gruppo sono prescritti per il diabete di tipo 2, quando il livello di emoglobina glicata è superiore al 6,5%. Di norma, vengono trattati in assenza o in risposta insufficiente al trattamento con metformina.

• Prezzo ragionevole
• Azione di avvio rapido.
• Nessun effetto sul livello di pressione.
• Dosaggio conveniente.
• Riduzione delle complicanze microvascolari (retinopatia, neuropatia).

• Rischio di ipoglicemia
• Aumento di peso
• Basso effetto a lungo termine.

Inibitori della glucosidasi alfa

I farmaci in questo gruppo rallentano l'assorbimento dei carboidrati dal cibo e il flusso di glucosio nel sangue. Riduci il livello di HbA1c dello 0,5-0,8%.

Come funzionano? Il meccanismo d'azione è basato sul blocco degli enzimi intestinali - alfa-glucosidasi - che sono coinvolti nella scomposizione dei saccaridi.

Chi è stato prescritto? I preparati di questo gruppo sono usati quando ci sono difficoltà con il controllo del livello di glucosio dopo un pasto.

• La capacità di ridurre il livello di glucosio dopo un pasto (postprandiale), specialmente in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti.
• Basso rischio di ipoglicemia.
• Nessun effetto sul peso corporeo.
• Riduzione dei trigliceridi.

• Bassa attività ipoglicemica
• Effetti collaterali del tratto gastrointestinale.
• Dosaggio scomodo (necessità di selezione frequente, titolazione della dose).
• Alto costo

tiazolidinedioni

I preparati di questo gruppo aumentano la sensibilità del corpo all'insulina, motivo per cui a volte vengono chiamati sensibilizzanti dell'insulina. Il livello di HbA1c durante l'assunzione di tiazolidinedioni è ridotto dello 0,5-1,4%.

Come funzionano? I tiazolidinedioni si legano ai recettori PPARg, che si trovano nel fegato, nell'endotelio vascolare, nel tessuto adiposo e muscolare. Ciò porta ad un aumento della sintesi delle proteine ​​coinvolte nel metabolismo del glucosio.

Chi è stato prescritto? I preparati di questo gruppo vengono utilizzati nei casi in cui i metformina oi derivati ​​sulfonilurea sono scarsamente tollerati o non consentono di compensare il diabete.

• Basso rischio di ipoglicemia.
• Effetto a lungo termine
• Aumentare il livello di colesterolo "buono", abbassando il livello dei trigliceridi (pioglitazone).
• Ridurre il rischio di malattia coronarica (pioglitazone).

• Aumento di peso
• Ritenzione di liquidi nel corpo.
• Contribuire alla distruzione del tessuto osseo, frequenti fratture ossee.
• Aumentare il livello di colesterolo "cattivo".
• Alto costo

Inibitori DPP-4

Questa è una classe relativamente nuova di farmaci ipoglicemizzanti orali, che può ridurre i livelli di HbA1c dello 0,5-0,8%, oltre a ridurre il peso corporeo.

Come funzionano? Farmaci di questa classe bloccano l'azione dell'enzima DPP-4, che distrugge un gruppo di ormoni gastrointestinali - incretine. Gli Incretine aiutano a stimolare la produzione di insulina quando è necessaria (ad esempio dopo aver mangiato) e anche a ridurre la produzione di glucagone dal fegato quando non è necessario (durante la digestione). Inoltre, rallentano la digestione e riducono l'appetito.

Chi è stato prescritto? Gli inibitori DPP-4 sono considerati farmaci di seconda o terza linea. Sono utilizzati se il trattamento con metformina, derivati ​​sulfonilurea non ha dato il risultato desiderato. Spesso diventano un'alternativa ai tiazolidinedioni.

• Basso rischio di ipoglicemia.
• Buona portabilità
• Diminuzione dell'appetito (usato per sovrappeso o obesità).

• Riduzione non così intensa di HbA1c rispetto ai preparati di altri gruppi.

Inibitori SGLT2

La più recente classe di farmaci ipoglicemizzanti. La loro azione si basa sulla capacità di "aiutare" i reni a ridurre il livello di glucosio nel sangue. Approvato da una delle più rispettabili organizzazioni sanitarie del mondo, l'American Food and Drug Administration (FDA), per il trattamento del diabete nel 2013.

Come funzionano? I reni filtrano costantemente il glucosio dal sangue, dopo di che ritorna nuovamente nel flusso sanguigno - il glucosio viene riassorbito. In questo processo sono coinvolte le proteine, che sono chiamate cotrasportatori di glucosio di sodio glucosio, SGLT1 e SGLT2. Gli inibitori di SGLT2 bloccano le proteine ​​del secondo tipo, con la conseguenza che viene restituito meno sangue al sangue, e più viene escreto dal corpo con l'urina.

Chi è stato prescritto? I farmaci in questo gruppo vengono utilizzati con una risposta insufficiente al trattamento con metformina e insulina. Non sono raccomandati per i pazienti con funzionalità renale compromessa (nefropatia), poiché in tali casi l'efficacia degli inibitori di SGLT2 diminuisce.

• Alta attività ipoglicemica
• Perdita di peso

• Rischio di infezioni del tratto urinario.
• Rischio di ipoglicemia
• Alto costo

Prodotti sul tema: metformina, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, acarbose, sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin

Preparati per il controllo del diabete mellito di tipo 2: inibitori SGLT-2

L'obiettivo principale del trattamento del diabete di tipo 2 era e rimane quello di ottenere una compensazione stabile e a lungo termine del metabolismo dei carboidrati. Per questo vengono usati vari farmaci antidiabetici. Oggi parleremo di una classe di farmaci come gli inibitori SGLT-2. Come agiscono, quali sono i loro pro e contro? Proviamo a capirlo!

Droghe del genere / Nome commerciale: kanagliflozin / Invokana, dapagliflozin / Farxiga, empagliflozin / Jardiance

Come agiscono gli inibitori SGLT-2: gli inibitori del cotrasportatore di sodio glucosio di tipo 2 (SGLT2) riducono la concentrazione di glucosio nel sangue a causa della riduzione insulino-indipendente del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali prossimali, cioè la stimolazione della sua eliminazione con l'urina. In alcuni studi, questi farmaci hanno contribuito alla perdita di peso, poiché le calorie in eccesso sono escrete nelle urine. I preparativi in ​​questa categoria si concentrano principalmente sugli effetti sui reni. Sono facili da distinguere da altri farmaci alla fine del nome "-gliflozin".

Questi farmaci possono essere utilizzati come unico farmaco per ridurre la glicemia o con metformina, sulfonilurea, pioglitazone e / o insulina. Gli inibitori di SGLT-2 non devono essere usati da persone con grave insufficienza renale, malattia renale all'ultimo stadio o dialisi.

Effetti collaterali: aumento della minzione, disidratazione, infezioni del tratto urinario, infezioni fungine della vagina nelle donne e infezioni da lieviti sulla pelle attorno al pene negli uomini. Ipoglicemia se assunta con altri farmaci ipoglicemici che possono causare un basso livello di zucchero nel sangue.

Farmaci che abbassano lo zucchero della nuova generazione di inibitori del diabete di tipo 2 SGLT-2 Gliflozyny

Scritto da Alla il 22 maggio 2017. Pubblicato in Notizie di trattamento

Gli inibitori del trasportatore di glucosio, che dipende dallo ione sodio (SGLT-2), sono noti anche come glyflozins e sono una classe di farmaci antidiabetici orali della nuova generazione nel diabete di tipo 2.

Preparazioni del gruppo glyflozin

Gli inibitori sono attivati ​​nei reni e causano un aumento della secrezione di glucosio nelle urine. Di conseguenza, il livello di glucosio nel sangue diminuisce, le calorie in eccesso vengono bruciate, il che porta alla perdita di peso.

I preparati SGLT-2 come Jardins, Invokana, Xigduo, Vokanamet sono relativamente nuovi e, quindi, non tutti gli effetti collaterali sono pienamente compresi.

Questi farmaci appartengono alla classe degli inibitori SGLT2 (il primo nome, ad esempio, Forsig è commerciale, il secondo corrisponde al nome del principio attivo Dapagliflozin).

Quali effetti hanno gli inibitori SGLT-2?

L'inibitore SGLT-2 agisce per proteggere i reni prima di riassorbire il glucosio nel sangue. Pertanto, i reni possono ridurre il livello di glucosio nel sangue e contribuire alla rimozione del suo eccesso dal corpo e dalle urine.

Nel processo di filtrazione, i reni rimuovono prima il glucosio dal sangue e permettono al sangue di assorbirlo di nuovo, mantenendo il normale funzionamento. In condizioni normali, questo meccanismo fa in modo che il corpo usi tutti i nutrienti.

Nelle persone con un eccesso di zucchero nel sangue, una porzione relativamente piccola di glucosio può non essere riassorbita, ma viene escreta nelle urine, proteggendola leggermente dall'iperglicemia. Tuttavia, i portatori di glucosio - proteine ​​del gruppo sodio - contribuiscono al fatto che circa il 90% del glucosio filtrato entra nuovamente nel flusso sanguigno. Inibendo l'attività di queste proteine, gli inibitori di SGLT-2 secernono più glucosio, che sarà rimosso dalle urine, riducendo così significativamente i livelli di zucchero nel sangue.

L'efficacia dei dati dei farmaci che riducono lo zucchero della nuova generazione è stata presentata alla conferenza dell'Associazione dei Nefrologi sulla Giornata mondiale dei reni il 13 marzo 2017. Tuttavia, con grave malattia renale vengono prescritti con grande cura.

Chi è stato prescritto inibitori SGLT-2

Gli inibitori SGLT-2 sono prescritti per i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno alti livelli di glucosio nel sangue. Sebbene possano assumere altri medicinali.

I farmaci possono essere assunti anche da individui che combattono l'obesità, in parallelo con l'uso di altri farmaci per il diabete.

Controindicazioni

Gli inibitori SGLT-2 non sono raccomandati per le persone con malattie renali (nefropatia), a causa di eccessivo stress su di loro.

La malattia renale blocca anche il normale funzionamento del farmaco. Le donne incinte non dovrebbero anche ricorrere all'uso di inibitori SGLT-2.

Come prendere gli inibitori SGLT2

Gli inibitori di SGLT-2 sotto forma di compresse devono essere assunti una volta al giorno.

Gli inibitori SGLT-2 aiutano a rimuovere il glucosio dal sangue nel corpo e, quindi, a rimuovere le calorie in eccesso.

Pertanto, portano a una diminuzione della glicemia e alla perdita di peso.

Effetti collaterali

I pazienti che assumono inibitori SGLT2, insulina o sulfoniluree devono essere consapevoli del rischio di sviluppare ipoglicemia.

È molto importante che nel processo di trattamento sia organizzato un consumo regolare di acqua. Pertanto, la disidratazione viene prevenuta.

Sono possibili i seguenti effetti collaterali:

• disidratazione - che può portare a secchezza delle fauci e costipazione;
• aumento dell'appetito;
• infezioni del tratto urinario causate da alti livelli di zucchero nelle urine - il glucosio nelle urine è un mezzo eccellente per i batteri;
• Candida vulvovaginite causata da urina dolce, che è un terreno fertile per i funghi;
• infiammazione del glande del pene (prepuzio);
• disturbi del metabolismo lipidico.

I pazienti hanno bisogno di regolari esami renali durante l'assunzione del farmaco. Una visita dal medico dovrebbe essere almeno una volta all'anno.

Dal momento che gli inibitori SGLT-2 sono una nuova generazione di farmaci ipoglicemizzanti per il diabete di tipo 2, la sicurezza dell'uso a lungo termine di questi farmaci non è stata ancora completamente studiata.

Forsiga e altri - un nuovo gruppo di farmaci anti-abbassamento nel mercato globale

Saluti, cari lettori! Dopo una serie di articoli sulle diete low-carb, non voglio divagare a lungo e fornirti nuove informazioni nel campo della farmacologia.

Probabilmente molti di voi hanno sentito dire che esiste un nuovo farmaco che riduce il livello di glucosio, ma non molte persone hanno un'idea della sua azione. In questo articolo, voglio presentarvi un nuovo gruppo di farmaci per il diabete di tipo 2.

Sto parlando del farmaco con il nome commerciale "Forsig" della società farmaceutica AstraZeneca (Inghilterra), che è stato registrato e approvato nel nostro paese all'inizio di quest'anno. Tuttavia, altri due farmaci da questo gruppo - Invokana di Johnson Johnson (USA) e la società Jardians Eli Lilly (USA).

Nelle grandi città, i medici hanno già iniziato a prescrivere attivamente il farmaco Forsig e acquisire esperienza. Naturalmente, gli studi di post-marketing sono condotti in parallelo, che sono già stati condotti su pazienti reali e su larga scala in tutto il mondo. Questa procedura viene eseguita sempre e su qualsiasi farmaco. Ecco perché non sono un sostenitore dei farmaci da prescrizione non appena sono incoraggiati e messi sul mercato.

Ci sono casi in cui nella vita reale il farmaco si comporta in modo diverso rispetto al laboratorio e ci vorranno diversi anni per assicurarsi che non si notino gravi effetti collaterali a breve termine. Certo, nessuno sa per certo cosa succederà, per esempio, tra 10-20 anni, ma se ne hai paura, la minaccia di morire dalle complicazioni del diabete scompensato durante questo periodo è molto più reale degli effetti collaterali probabilistici e non dimostrati.

In connessione con tale mia installazione, voglio avvertire che questo articolo è una presentazione. La decisione di iniziare a prendere un nuovo farmaco è presa dal medico con la sua partecipazione attiva.

Forsiga (dapagliflozin) - inibitore di sodio-glucosio cotrasporter-2 (SGLT2)

Forsiga è il nome commerciale del farmaco e il principio attivo è chiamato dapagliflozin. La società farmaceutica AstraZeneca è la madre di questo farmaco e se la società decide di vendere i diritti per il rilascio del farmaco ad altre società, ad esempio, in alcune campagne farmaceutiche indiane, il farmaco indiano avrà un nome commerciale diverso, ma la composizione sarà la stessa. E la medicina sarà una droga generica, non originale.

Una caratteristica distintiva nei nomi dei principi attivi di questo gruppo di droghe è, come al solito, la loro fine. Tutti i principi attivi finiscono con glyflozin. Ad esempio:

• Forsiga (dapagliflozin)
• Invokana (kanagliflozin)
• Jardians (empagliflozin)

Ora dirò il meccanismo d'azione diretto di Forsigi. Gli scienziati hanno pensato e pensato, in quale altro modo puoi abbassare i livelli di zucchero nel sangue. E già la produzione di insulina è stata stimolata e l'insulino-resistenza è stata ridotta, rallentando l'assorbibilità del glucosio, influenzando anche la regolazione ormonale dello stomaco con l'intestino. E la soluzione era abbastanza semplice.

Poiché i reni sono in grado di secernere il glucosio in eccesso quando viene superata una determinata soglia renale, allora perché non abbassare questa soglia o disattivare completamente il meccanismo dell'assorbimento inverso (assorbimento) del glucosio. Lascia che il glucosio sia costantemente escreto nelle urine.

Per quelli che non capiscono veramente quale sia la soglia renale, spiegherò più in dettaglio. Infatti, l'urina che osservate durante il giorno nella toilette non si forma immediatamente. C'è il concetto di urina primaria e secondaria. L'urina primaria si forma più volte in volume rispetto all'urina secondaria durante il giorno. L'urina primaria viene ri-filtrata e da essa, sostanze speciali che sono passate attraverso il cosiddetto filtro grossolano vengono risucchiate nel sangue attraverso canali speciali. Durante il giorno, circa 180 g di glucosio vengono filtrati da una persona sana, ma viene completamente assorbito. Lo zucchero inizia a comparire nell'urina escreta quando entra nel nefrone oltre 260-350 mg / min / 1,73 m².

L'urina primaria è essenzialmente plasma sanguigno, privo di proteine. Elettroliti particolarmente preziosi (K, Na, Cl), cellule del sangue (eritrociti, leucociti) e altre sostanze che possono ancora essere utili al corpo vengono risucchiati. Anche il glucosio viene assorbito se il suo livello non supera una certa soglia. Questa soglia è chiamata renale. È individuale per ogni persona, ma in media lo zucchero comincia a comparire nelle urine a livello del sangue superiore a 9-10 mmol / l.

In determinate circostanze, questa soglia può diminuire o aumentare, ma assumeremo che in media sia 9 mmol / l. Quindi, quando lo zucchero è al di sotto di questa soglia, viene risucchiato con l'aiuto di speciali trasportatori di glucosio. Non appena lo zucchero diventa più alto, il meccanismo smette di funzionare e lo zucchero rimane nell'urina secondaria ed è eliminato dal corpo. Questa è una sorta di meccanismo protettivo per rimuovere lo zucchero in eccesso.

Gli scienziati hanno escogitato un tale farmaco, che spegnerebbe immediatamente questo meccanismo (bloccava il trasportatore) e lo zucchero andrebbe completamente nell'ambiente esterno. Hanno creato una sorta di perdita di zucchero nel senso letterale della parola))

Quindi questo trasportatore è chiamato una parola astrusa che non è necessario conoscere, ma comunque dirò: cotrasportatore di glucosio di sodio di tipo 2 e brevemente SGLT2. E tutti i farmaci appartengono al gruppo degli inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2, cioè gli inibitori SGLT2 in breve.

Indicazioni per la prescrizione Forsig

Forsig e altri farmaci di questo gruppo sono indicati per i pazienti con diabete di tipo 2 con o senza obesità. Utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci antidiabetici e insulina.

Tuttavia, Forsig non è diventato il farmaco di prima linea, e molto probabilmente non lo sarà presto. In primo luogo, limita l'uso del prezzo del farmaco, in secondo luogo, il finale non studiato, e in terzo luogo, il meccanismo di influenza è puramente sintomatico, vale a dire. questo farmaco non cura, a differenza delle compresse di metformina, che colpisce una delle cause del diabete di tipo 2 e, in quarto luogo, effetti collaterali molto frequenti dal sistema urogenitale (vedi sotto).

Controindicazioni per la nomina di Forsig

• persone con diabete di tipo 1
• bambini fino a 18 anni
• gravidanza e allattamento
• insufficienza renale da moderata a grave (CC 2) o insufficienza renale allo stadio terminale
• età 75 anni e oltre
• chetoacidosi diabetica
• pazienti che assumono diuretici "loopback" (furosemide)
• intolleranza al lattosio

Il farmaco Forsig in una dose di 5 e 10 mg, 28, 30, 56 o 90 pezzi. La dose terapeutica raccomandata di 10 mg. Nei pazienti con grave danno epatico, la dose è ridotta di 2 volte. Il farmaco viene assunto una volta al giorno. Il trattamento può essere sotto forma di monoterapia o in combinazione con altri farmaci. È necessario fare attenzione quando usato in combinazione con sulfonilurea e insulina in termini di sviluppo di ipoglicemia. In questo caso, è necessario ridurre la dose di insulina e farmaci sulfonilurea.

Effetti collaterali del farmaco

Questa è la sezione più interessante. Cosa c'è in questo momento?

• Gli effetti collaterali più frequenti sono l'ipoglicemia con una combinazione dei suddetti farmaci.
• È stato notato che le donne con inibitori SGLT2 hanno maggiori probabilità di sviluppare infezioni del tratto urinario e genitali.
• Effetto negativo sullo spettro lipidico

Inizialmente, c'erano prove che il rischio di cancro alla vescica aumentava, ma in seguito, quando effettuava ulteriori ricerche, questo fatto fu confutato. Si è ritenuto che i casi di rilevamento non fossero statisticamente significativi ed è del tutto possibile che lo sviluppo dell'oncologia sia iniziato molto prima dell'inizio del trattamento con prepart, dal momento che non sono stati effettuati studi speciali sul tema dell'oncologia prima dell'inizio del trattamento.

Poiché il glucosio lega attivamente l'acqua e la porta con se stessa, ci sono stati casi di calo della pressione sanguigna e disidratazione. Per gli stessi motivi è stata osservata una diminuzione del peso corporeo dei pazienti di 2-5 kg. La perdita di peso era molto probabilmente dovuta alla perdita di liquidi e non alla perdita di tessuto adiposo. Quindi perdere peso è dubbio, ma la società sta posizionando il farmaco come un mezzo che non solo ridurrà la glicemia, ma aiuterà anche a perdere peso. Inoltre, questo fatto non è stato ancora studiato.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati raramente:

• costipazione
• Aumento della minzione durante la notte
• Aumento della creatinina ematica
• Incremento dell'urea ematica
• Prurito genitale
• Sudorazione eccessiva

E recentemente, mi sono imbattuto in un'altra affermazione che, durante l'assunzione di questo farmaco, diversi pazienti hanno sviluppato chetoacidosi diabetica, che ha richiesto il ricovero immediato. Attualmente vengono studiate le ragioni dello sviluppo della chetoacidosi in ogni caso particolare. Mentre i dati non sono pubblicati.

In generale, il lavoro di ricerca è ancora in corso e la medicina sarà monitorata per molti anni. Finora, solo la sua sicurezza relativa e un effetto positivo nel ridurre il glucosio sono stati dimostrati, ma i farmaci saranno ancora confrontati all'interno di questo gruppo, cioè tra di loro, nonché l'efficacia rispetto ai farmaci di altri gruppi. Seguirò le notizie e il destino di questo gruppo di farmaci ipoglicemizzanti. Iscriviti agli aggiornamenti del blog per non perdere informazioni importanti per la tua vita. Ho tutto. A presto!

Con calore e cura, l'endocrinologa Dilyara Lebedeva

Gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti di GLP-1RA sono raccomandati per l'uso in pazienti con diabete di tipo 2 (JACC, novembre 2018)

panoramica

26 novembre 2018 American College of Cardiology "2018 Raccomandazioni di consenso di esperti per nuove terapie per ridurre il rischio cardiovascolare in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica" sono state pubblicate sul Journal of the American College of Cardiology.

Questo documento raccomanda l'uso di inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) e agonisti del recettore del peptide-glucagone-1 (GLP-1RAs) in pazienti con diabete di tipo 2 e con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabilita clinicamente per ridurre il rischio cardiovascolare.

Il medico deve prescrivere farmaci in base alle linee guida (ad esempio, terapia ipolipemizzante, terapia anti-piastrinica) e terapia ipoglicemizzante, come la metformina. Allo stesso tempo, il medico dovrebbe prendere in considerazione l'aggiunta di un inibitore di SGLT2 (il farmaco preferito è empagliflozin), o un agonista di GLP-1RA (il farmaco preferito è liraglutide) con comprovato beneficio cardiovascolare dopo la discussione con il paziente.

L'uso di inibitori SGLT2 ha mostrato una riduzione del 14% nel rischio di esiti cardiovascolari negativi significativi rispetto al placebo. L'uso di agonisti GLP-1RA ha mostrato una riduzione del rischio fino al 26%.

L'uso di inibitori SGLT2 aumenta il rischio di infezioni micotiche genitali. Quando si usano agonisti GLP-1RA, sono possibili nausea e vomito transitori.

Vedi il file allegato per i dettagli.

Un nuovo approccio non insulino-dipendente per il trattamento del diabete di tipo 2. Dapagliflozin: risultati di studi clinici

• PAROLE CHIAVE: diabete mellito di tipo 2, inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2, dapagliflozin

Il diabete mellito di tipo 2 (DM) è un problema di salute pubblica globale che ha raggiunto proporzioni epidemiche sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo. Secondo i dati del 2013, nel mondo sono stati registrati 381 milioni di 800 mila pazienti con diabete di tipo 2 [1]. La crescente popolazione di pazienti con diabete di tipo 2 e la frequenza delle sue complicanze croniche, in particolare le malattie cardiovascolari e renali, è uno dei problemi più urgenti che la comunità mondiale deve affrontare oggi.

L'iperglicemia nel diabete di tipo 2 è causata da una combinazione di disfunzione beta-cellulare progressiva e di insulino-resistenza ai muscoli, al fegato e agli adipociti. L'iperglicemia, a sua volta, contribuisce ad un'ulteriore diminuzione della funzione delle cellule beta e ad un aumento della resistenza all'insulina a causa della cosiddetta tossicità del glucosio [2].

Il trattamento del diabete di tipo 2 è volto a ridurre al minimo il rischio di complicanze micro e macrovascolari. Il cambiamento dello stile di vita rimane la pietra angolare del trattamento dei pazienti con diabete di tipo 2. Tuttavia, molti pazienti non raggiungono un obiettivo terapeutico individuale e pertanto richiedono un intervento farmacologico.

Esiste un intero arsenale di farmaci antidiabetici, ma la loro efficacia terapeutica è spesso associata a tali effetti collaterali come un aumento del peso corporeo o dell'ipoglicemia [3]. Inoltre, l'azione di tutti i farmaci è mediata dall'insulina e l'efficacia della maggior parte di essi dipende dalla funzione delle cellule beta. Man mano che la malattia progredisce e la funzione delle cellule beta diminuisce, questi trattamenti diventano meno efficaci [4-6]. Pertanto, vi è la necessità di nuovi farmaci con un meccanismo di azione ed efficacia insulino-indipendente, indipendente dalla funzione delle cellule beta del pancreas. Gli inibitori del cotrasportatore di sodio di tipo 2 (SGLT2) sono una nuova classe di farmaci antidiabetici orali che possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue indipendentemente dall'insulina e dalla funzione delle cellule beta.

Il ruolo dei reni nell'omeostasi del glucosio

Fino a poco tempo fa, i reni nel contesto del diabete erano considerati un organo bersaglio. Nell'ultimo decennio, è stata prestata sempre più attenzione al ruolo dei reni nell'omeostasi del glucosio.

Nelle persone sane, la filtrazione giornaliera del glucosio nei glomeruli dei reni è di circa 180 g. A causa del sistema di riassorbimento attivo, questo glucosio viene quasi completamente riassorbito nel tubulo prossimale del nefrone. L'urina che entra nel circuito di Henle è priva di glucosio. Aumentare la concentrazione di glucosio nel plasma sanguigno conduce (in una relazione lineare) ad un aumento della sua filtrazione nei glomeruli. Con un aumento del tasso di glucosio nel tubulo prossimale sopra 260-350 mg / min / 1,73 m2, ad esempio, nei pazienti con diabete, il glucosio in eccesso supera il potenziale di riassorbimento ed è escreto nelle urine. In un adulto sano, corrisponde a una concentrazione di glucosio nel sangue di circa 10-11 mmol / L (180-200 mg / dL). Il 90% del glucosio filtrato viene riassorbito nella parte iniziale del tubulo prossimale (segmento S1) e il restante 10% viene riassorbito nel terminale (segmenti S2 e S3) (Fig. 1) [7-9].

Poiché il glucosio non è in grado di penetrare liberamente nella membrana cellulare, i trasportatori di glucosio sodio-dipendenti (SGLT), codificati dal gene SLC5A, sono coinvolti nel suo assorbimento nell'intestino e nel riassorbimento nei reni [10]. La famiglia di geni SLC5A è stata identificata in vari tessuti e studiata in dettaglio. Ad oggi, le strutture molecolari dei due cotrasportatori di glucosio di sodio glucosio, SGLT1 e SGLT2, sono state isolate, clonate e decifrate. Entrambi i portatori di glucosio sono identici nella composizione aminoacidica e sono costituiti da 672 amminoacidi [8].

SGLT1 è un trasportatore ad alta affinità con bassa capacità di trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare ed è prevalentemente espresso nelle cellule dell'intestino tenue, meno nelle cellule renali (nei segmenti distali del tubulo prossimale S2 e S3, dove viene riassorbito circa il 10% del glucosio non riassorbito nel segmento S1), così come il cuore, i muscoli scheletrici, la trachea e i polmoni. Bassi livelli di questa proteina sono fissati nei genitali (cervice, ovaie, prostata, dotto deferente). Le mutazioni SGLT1 causano malassorbimento di glucosio e galattosio.

SGLT2 è un trasportatore a bassa affinità con elevata capacità di trasporto del glucosio. SGLT2 si trova quasi sempre nelle cellule epiteliali della sezione iniziale del tubulo prossimale del nefrone, nel segmento S1, in cui la maggior parte del glucosio viene riassorbita [11, 12]. È stato dimostrato che SGLT2 è espresso selettivamente nel rene e non è espresso in più di 70 altri tessuti, inclusi fegato, muscolo scheletrico, tessuto adiposo, seno, vescica e cervello (vedi tabella) [11]. SGLT2 è considerata la principale proteina di trasporto coinvolta nel riassorbimento di glucosio dall'ultrafiltrato glomerulare nel flusso sanguigno [13, 14].

Il riassorbimento del glucosio da parte delle cellule epiteliali tubulari renali richiede il riassorbimento covalente di sodio. Il sodio viene riassorbito usando una pompa di adenosina trifosfato attraverso la membrana basolaterale della cellula. Il riassorbimento da parte delle cellule di glucosio e sodio avviene in un rapporto 1: 1. Il glucosio viene escreto nel sangue dalle cellule tubulari renali mediante trasportatori di glucosio della famiglia GLUT.

Come dimostrato dai risultati di studi genetici su persone con glucosuria renale familiare, nel 90% dei casi si riscontra una mutazione inattivante del gene SCL5A2, codificante SGLT2. Pertanto, negli esseri umani, SGLT2 ha dimostrato di essere il principale meccanismo di riassorbimento del glucosio nei reni [15]. Tuttavia, nei pazienti con glucosuria renale familiare, l'ipoglicemia o altre conseguenze cliniche di ridotto riassorbimento di glucosio non sono state osservate, sebbene abbiano una pronunciata glicosuria [16, 17]. Questo, oltre al fatto che il riassorbimento del glucosio nel rene aumenta paradossalmente nei pazienti con diabete di tipo 2 a causa dell'aumentata espressione e attività funzionale di SGLT2, è servito come punto di partenza per ulteriori ricerche sull'inibizione di SGLT2 come bersaglio terapeutico nel diabete di tipo 2. L'inibizione di SGLT1 non è indicata poiché il malassorbimento intestinale di glucosio e galattosio porta a una diarrea osmotica debilitante.

La prima sostanza che inibisce l'attività dei trasportatori di glucosio nei reni è stata la florizina. Fu isolato dalla corteccia del melo nel 1835. Florizin, che ha gli effetti del chinino, fu originariamente studiato come febbrifugo e usato nella malaria. Le sue proprietà antidiabetiche sono state studiate negli anni '80. È stato trovato che la glicosuria è dovuta all'inibizione sia di SGLT1 che di SGLT2. A causa della sua non selettività e dell'effetto bloccante di SGLT1, la clorosina non era adatta per l'uso nell'uomo. Tuttavia, i risultati degli studi sugli animali sono stati promettenti. Nei ratti con un pancreas remoto (fino al 90% della massa), la clorosina ha causato glucosuria, accompagnata da una diminuzione della glicemia e dell'insulino resistenza, nonché un miglioramento della funzione delle cellule beta pancreatiche [18, 19]. Questi risultati sono serviti come base per lo sviluppo di farmaci con elevata selettività verso SGLT2.

Gli inibitori di SGLT2, progettati per superare gli svantaggi della clorotina, rappresentano una nuova classe di farmaci antidiabetici che differiscono nella loro influenza sulla regolazione dell'iperglicemia, indipendentemente dall'insulina e dallo stato glicemico dei pazienti. Una caratteristica di questa classe di farmaci è il loro effetto sulla perdita di peso e, soprattutto, il rischio minimo di ipoglicemia.

Numerose aziende farmaceutiche hanno studiato i derivati ​​sintetici della clorotina. I risultati di studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che gli inibitori sintetizzati di SGLT2 portano a una diminuzione dei livelli di iperinsulinemia, insulino-resistenza e HbA1c, nonché alla normalizzazione della sintesi del glucosio e al suo utilizzo nel fegato.

A causa del meccanismo d'azione unico [20, 21], gli inibitori SGLT2, indipendentemente dalla gravità dell'insulino-resistenza e dal deficit di cellule beta, sono ugualmente efficaci nei pazienti con diabete di tipo 2 con una durata della malattia inferiore a un anno e nei pazienti con diabete di tipo 2 correnti (più di dieci anni) [22]. Tutti gli inibitori hanno un'elevata selettività per SGLT2 in relazione a SGLT1 [23].

Dapagliflozin è un inibitore attivo e altamente selettivo di SGLT2 dell'azione reversibile. Il suo effetto ipoglicemico è dose-dipendente [24]. Il principale effetto ipoglicemico di dapagliflozin non dipende dalla secrezione di insulina e dalla sua attività. Tuttavia, gli studi preclinici hanno rilevato un miglioramento della funzione delle cellule beta [25].

Dapagliflozin ha una elevata biodisponibilità (75%) quando somministrato per via orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La massima concentrazione del farmaco nel sangue viene raggiunta dopo 1-2 ore dalla somministrazione. È strettamente legato alle proteine ​​ed è escreto in quantità estremamente ridotte con l'urina (2%), metabolizzata dalla glucuronosiltransferasi per formare metaboliti inattivi (glucuronidato e dapagliflozin 3-O-glucuronide escreto nelle urine). Dapagliflozin ha una farmacocinetica lineare e un'emivita piuttosto lunga (13,8 ± 9,4 ore), consentendone l'applicazione una volta al giorno [26, 27].

Uno studio su animali e studi clinici su pazienti con diabete di tipo 2 ha dimostrato che dapagliflozin riduce il glucosio ematico sia a stomaco vuoto che dopo i pasti stimolando la rimozione del glucosio in eccesso nelle urine [24, 28]. Punto importante: Forsiga riduce solo la glicemia elevata e non influenza la normale concentrazione di glucosio nel sangue. La frequenza dell'ipoglicemia nei pazienti con dapagliflozin non differisce da quella con il placebo [29-31].

La monoterapia con Forsig riduce efficacemente il livello di glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto al placebo (Fig. 2) [29-31].

Rispetto al placebo, è stata anche rilevata una significativa riduzione del peso corporeo di una media di 2-3 kg [20, 25, 27]. L'effetto della perdita di peso è associato alla perdita di glucosio e ad un bilancio energetico negativo. Sulla base della determinazione quantitativa della glicosuria, è stato riscontrato che la perdita giornaliera è di circa 70 g di glucosio, che corrisponde a 280 kcal.

La terapia di associazione con metformina ha dimostrato un effetto migliore rispetto alla monoterapia con metformina. L'aggiunta di dapagliflozin in una dose di 10 mg a metformina non solo è stata accompagnata da una dinamica HbA1c più pronunciata dopo 24 settimane, ma ha anche permesso di ottenere un controllo glicemico stabile. Dopo 102 settimane di utilizzo di questa combinazione, la dinamica di HbA1c nel gruppo di metformina e dapagliflozin era -0,78%, mentre nel gruppo di metformina e placebo questo indice è aumentato dello 0,02% (Fig. 3) [32].

Nel complesso, il farmaco ha mostrato un profilo di reazione avversa favorevole. Tuttavia, data la capacità degli inibitori SGLT2 di indurre glucosuria, ci si potrebbe aspettare un aumento della frequenza delle infezioni urinarie.

Il diabete di tipo 2 è una malattia associata ad un aumentato rischio di infezioni del tratto urinario (UTI) e infezioni genitali, come vulvovaginite e balanite nelle donne e infezione genitale da fungo negli uomini [33, 34]. Il rischio di infezione è solo parzialmente dovuto alla glucosuria. Fattori come la disfunzione del sistema immunitario, la glicosilazione delle cellule uroepiteliali sono anch'essi importanti [35].

I dati di 12 studi randomizzati controllati verso placebo [36, 37] hanno mostrato che l'incidenza di UTI era più alta nel gruppo dapagliflozin - 5,7 e 4,3% per 5 e 10 mg del farmaco, rispettivamente (3,7% nel gruppo placebo). Questi risultati erano significativi solo per dapagliflozin 5 mg. Il primo evento UTI di solito si è verificato in una fase relativamente precoce del trattamento, più spesso nelle donne. La maggior parte delle UTIs era di gravità lieve e moderata, nella maggior parte dei casi erano ben interrotte dal ciclo primario della terapia standard e raramente hanno portato all'esclusione dei pazienti dallo studio (0,2% nel gruppo dapagliflozin 10 mg versus 0% nel gruppo placebo). L'incidenza della pielonefrite era rara. La pielonefrite si è sviluppata con la stessa frequenza nel gruppo placebo e dapagliflozin (0,1%) [36]. L'incidenza di infezioni genitali nella stessa popolazione era 5,7 e 4,8% per dapagliflozin 5 e 10 mg, rispettivamente, rispetto allo 0,9% nel gruppo placebo. Queste infezioni sono state registrate più spesso nelle donne e, di norma, all'inizio del trattamento, sono state ben interrotte dalla terapia standard e non hanno portato all'esclusione dei pazienti dallo studio [37].

Secondo un'analisi combinata di 12 studi clinici randomizzati controllati verso placebo della fase 2b / 3 con l'inclusione di oltre 4000 pazienti e la durata dell'osservazione da 12 a 102 settimane, l'uso di dapagliflozin è stato associato ad una diminuzione transitoria della velocità di filtrazione glomerulare (RSF) stimata nella prima settimana di terapia e un successivo aumento ai valori basali (82,53 ml / min / 1,73 m2) o superiori. L'indice eGFR è rimasto stabile per due anni. Alla settimana 102, in entrambi i gruppi, è stato osservato un aumento di eGFR - +2,02 ml / min / 1,73 m2 nel gruppo dapagliflozin e +0,66 ml / min / 1,73 m2 nel gruppo placebo. Dopo 24 settimane, un numero paragonabile di pazienti nel gruppo dapagliflozin e placebo aveva eventi avversi correlati ai reni: 1,2% nel gruppo dapagliflozin e 0,9% nel gruppo placebo. Nella maggior parte dei casi, tutti gli eventi erano associati a cambiamenti nei parametri di laboratorio, non erano pesanti e erano reversibili. Non sono stati registrati eventi avversi gravi. Dopo 102 settimane, l'incidenza di eventi avversi correlati ai reni è stata del 2% nel gruppo dapagliflozin e dell'1,6% nel gruppo placebo. Non è stato osservato squilibrio tra i gruppi rispetto a eventi avversi gravi, tra cui la comparsa di insufficienza renale o deterioramento della funzione renale, la progressione della nefropatia e i casi di nefropatia acuta associati all'assunzione del farmaco [38]. In generale, se osservato per due anni, non vi è stato alcun aumento del rischio di fratture ossee rispetto al placebo.

Un'analisi dei dati di sicurezza oncologica ha mostrato uno squilibrio nell'incidenza di cancro alla vescica e al seno tra i gruppi dapagliflozin e placebo. Nota: nessuna differenza significativa tra i gruppi è stata ottenuta per nessun tipo di tumore. L'analisi di sicurezza oncologica comprendeva 5501 pazienti del gruppo dapagliflozin e 3184 pazienti del gruppo placebo.

9 (0,16%) pazienti del gruppo dapagliflozin (tutti gli uomini) sono stati diagnosticati con carcinoma della vescica. Nel gruppo placebo, c'era 1 caso (0,03%) simile (p = 0,15). L'analisi ha rivelato che tutti i casi di cancro sono stati registrati nei primi due anni (43-727 giorni) di trattamento. La maggior parte dei pazienti presentava ematuria al basale. In tre, ha sviluppato durante i primi sei mesi di trattamento. Ciò suggerisce che dapagliflozin non è la causa dei tumori e che i casi registrati si sono semplicemente manifestati durante l'osservazione. Anche l'incidenza del cancro al seno tra 2531 donne nel gruppo dapagliflozin (n = 10; 0,4%) è stata leggermente superiore rispetto a 1359 donne nel gruppo di controllo (n = 3; 0,22%). Questa differenza era inaffidabile (p = 0,27). Due pazienti su dieci con carcinoma mammario sono stati diagnosticati nelle prime sei settimane di terapia. Tutti i casi sono stati diagnosticati durante il primo anno di studio. Va inoltre notato che nella corrispondente fascia di età l'incidenza del cancro della mammella è dello 0,25%, i pazienti con diabete hanno una frequenza più alta.

Ulteriori dati e osservazioni fino a quattro anni negli studi clinici hanno mostrato che la percentuale totale di pazienti con tumori maligni e non specificati era la stessa nella popolazione che riceveva dapagliflozin e placebo. Non ci sono inoltre segni di cancerogenicità o mutagenicità con l'uso di inibitori SGLT2. Inoltre, SGLT2 non è espresso nella vescica umana e nella ghiandola mammaria [11].

Sulla base di questi dati, dapagliflozin è stato approvato dalla FDA dopo essere stato approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) [16, 39].

Il farmaco Forsiga è stato registrato in Russia nell'agosto 2014. Può essere somministrato sia in monoterapia che in combinazione con metformina. Forsiga è usato in una dose di 10 mg / die, indipendentemente dal pasto. Il farmaco può essere usato in pazienti con disfunzione renale lieve e qualsiasi disfunzione epatica.

La correzione della dose è necessaria solo in caso di insufficienza epatica grave: la dose iniziale di 5 mg con una buona tolleranza può essere aumentata a 10 mg al giorno. Poiché l'efficacia di dapagliflozin dipende da GFR, il suo uso non è raccomandato nei pazienti con GFR inferiore a 60 ml / min. A bassi valori di GFR, l'uso del farmaco potrebbe non portare ad una significativa riduzione della glicemia.

Studi sperimentali e clinici hanno mostrato uno spettro favorevole di azione degli inibitori SGLT2. Questa classe di farmaci offre nuovi meccanismi indipendenti dall'insulina per la correzione della glicemia nel diabete di tipo 2 con una buona tollerabilità, nessun effetto negativo sul peso corporeo, il rischio di ipoglicemia e altri gravi effetti collaterali. La sicurezza di questi farmaci è dovuta allo spettro estremamente ristretto di azione - l'inibizione di una specifica proteina, rappresentata quasi esclusivamente nelle cellule epiteliali del tubulo prossimale del nefrone.

I risultati di nuovi studi clinici ed epidemiologici dovrebbero determinare il ruolo della nuova classe di farmaci ipoglicemizzanti nel trattamento del diabete di tipo 2, nonché il rapporto "beneficio / rischio" nel lungo periodo.

Il farmaco di Forsig (dapagliflozin) in studi con una durata di 104 settimane ha dimostrato l'efficacia glicemica a lungo termine, una perdita di peso stabile dovuta principalmente alla massa grassa e al basso rischio di condizioni ipoglicemizzanti. Forsig è una potenziale alternativa ai farmaci sulfonilurea in pazienti che non hanno raggiunto l'obiettivo con la monoterapia con metformina.