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dislipidemia

Il metabolismo dei lipidi è uno degli scambi più complessi del corpo umano. Il valore dei lipidi nel corpo è grande: formano la base del sistema nervoso centrale, formano una matrice lipidica delle membrane cellulari e degli organelli cellulari, svolgono un ruolo importante in energia

Il metabolismo dei lipidi è uno degli scambi più complessi del corpo umano. Il valore dei lipidi nel corpo è grande: costituiscono la base del sistema nervoso centrale, formano una matrice lipidica delle membrane cellulari e degli organelli delle cellule, giocano un ruolo importante nel metabolismo energetico. Alcuni lipidi sono complessi complessi enzimatici coinvolti in reazioni immunologiche, processi di digestione, coagulazione del sangue.

Più recentemente, si riteneva che i disturbi del metabolismo lipidico fossero rari, ma ora sappiamo che nei paesi industrializzati con eccesso di nutrizione questo è il fattore più comune nelle malattie metaboliche.

La classificazione OMS delle iperlipoproteinemie basate sulla classificazione di Fredrickson descrive l'intero spettro delle lipoproteine ​​con le più comuni iperlipidemie, ma non divide le cause dei disordini in quelli geneticamente predeterminati e secondari in risposta a fattori ambientali o alla malattia di base (Tabella 1).

Tabella 1. Classificazione dell'iperlipoproteinemia

Tipo I iperlipidemia - giperhilomikronemii (iperlipemia esogena; essencialnaya indotta grassi ipertrigliceridemia, malattia Gryutsshe-Buerger) - espresso in eccesso ipertrigliceridemia con chilomicroni e sviluppato con carenza lipoproteina lipasi causata da un deficit ereditario di lipoproteina lipasi carenza apoproteica C II. La carenza di enzimi porta alla scissione incompleta dei chilomicroni e al loro accumulo nel sangue.

La malattia è molto rara, si manifesta durante l'infanzia. I principali sintomi clinici sono splenomegalia e dolore addominale ricorrente, simile a pancreatite acuta, xantoma eruttivo, lipemia nei vasi della retina. Il livello dei trigliceridi nel plasma aumenta a 50-100 mmol / l. Dopo la restrizione del grasso dietetico per 10-14 giorni, si verifica una progressiva normalizzazione dei parametri e delle condizioni di laboratorio. La diagnosi è giustificata se l'attività della lipoproteina lipasi è inferiore al 10% del suo contenuto normale. La diagnosi differenziale viene eseguita con iperlipidemia di tipo V. La prognosi è generalmente favorevole, tranne che per una predisposizione alla pancreatite. L'obiettivo principale del trattamento è ridurre la formazione di chilomicroni limitando l'assunzione di grassi.

Iperlipoproteinemia di tipo II - ipercolesterolemia familiare (xantoma tubercolare multiplo) - è suddivisa in due sottotipi: IIa, IIb. Nel tipo IIa, il livello di colesterolo LDL aumenta, e nel tipo IIb, il pattern è integrato da una forma moderata di ipertrigliceridemia dovuta ad un aumento di VLDLP. La forma più grave è l'ipercolesterolemia omozigote (la frequenza è 1: 1 000 000), mentre il livello di colesterolo nel plasma raggiunge 12-25 mmol / l. Nella forma eterozigote, la cui frequenza è 1: 500, il livello di colesterolo varia tra 6-13 mmol / l. Nella forma omozigote sono assenti, e nella forma eterozigote, il numero di recettori per LDL è ridotto. Normalmente, le LDL si legano ai recettori, sono assorbite dalle cellule, sono incorporate nei lisosomi, dove le proteine ​​vengono distrutte e il colesterolo rilasciato inibisce l'attività dell'enzima principale per la sintesi del colesterolo (HMG-CoA reduttasi). Con una carenza di recettori, l'attività di questo enzima non viene soppressa, il che porta ad una maggiore sintesi del colesterolo.

I segni clinici della malattia compaiono nella seconda - terza - quarta decade di vita e dipendono dal livello di colesterolo nel plasma. Le manifestazioni cliniche più tipiche sono gli xantomi cutanei, che di solito si trovano sulla pelle delle superfici estensorie delle articolazioni, nell'area dei glutei, collo, mento. Spesso ci sono xantomi tendinei. La loro localizzazione predominante è sul tendine di Achille, sui tendini estensori dei palmi e dei piedi. I cambiamenti oftalmologici sono caratterizzati da archi lipemici corneali, xiorelasma periorbitale.

I cambiamenti nel sistema cardiovascolare sono determinati dallo sviluppo dell'aterosclerosi coronarica: compare il dolore dell'angina pectoris. Secondo EchoCG, viene rilevata una stenosi aortica, ispessimento delle cuspidi della valvola aortica. L'angiografia rivela una costrizione irregolare e una deformazione a forma di imbuto delle arterie coronarie prossimali. La progressione del processo aterosclerotico contribuisce allo sviluppo di infarto miocardico. La prognosi di questa forma di iperlipidemia dipende dall'estensione della lesione vascolare da parte del processo aterosclerotico. Il trattamento, di regola, include la terapia combinata della droga sullo sfondo di una dieta.

Nell'iperlipoproteinemia di tipo III, l'accumulo di residui dei chilomicroni e di LPPP determina un aumento del contenuto di colesterolo e trigliceridi. Disturbi del metabolismo lipidico in questo tipo di iperlipidemia sono causati da un difetto ereditario dell'apoproteina E, che di solito si combina con obesità, diabete mellito e ipotiroidismo. La frequenza di occorrenza di iperlipoproteinemia di tipo III 1: 5000. Manifestazioni cliniche osservate dopo 20 anni. Una caratteristica distintiva è l'alto grado di danno causato dal processo aterosclerotico dell'intero letto vascolare. Insieme con i sintomi della malattia coronarica, ci sono segni di lesioni vascolari periferiche, spesso con sintomi di claudicatio intermittente, che assomigliano ai sintomi di endoarterite obliterante. Caratterizzato dalla presenza di pelle di xanthus colore giallo o arancio con localizzazione sui palmi, nei gomiti, ginocchia, glutei e meno spesso sui tendini. I pazienti spesso soffrono di una ridotta tolleranza ai carboidrati: un carico di carboidrati porta ad un forte aumento dei trigliceridi plasmatici. Il trattamento è ridotto all'eliminazione di qualsiasi causa che aggravi la malattia (ipotiroidismo, diabete, obesità), la nomina di farmaci ipolipemici.

L'aumento dei trigliceridi sierici prelevati da pazienti con iperlipidemia di IV tipo è dovuto all'accumulo di VLDL, spesso accompagnato da ipercolesterolemia moderata nel colesterolo LDL normale. La frequenza di occorrenza di questa malattia in una popolazione di 0,2 - 0,3%. Le manifestazioni cliniche di ipertrigliceridemia familiare combinata sono generalmente osservate negli adulti e sono caratterizzate da lesioni aterosclerotiche dei vasi coronarici e periferici. Forse lo sviluppo di pancreatite, manifestato da attacchi di dolore addominale e fenomeni dispeptici. Per i pazienti con ipertrigliceridemia, una caratteristica dello strato adiposo del viso e del collo è la cosiddetta "faccia di Luigi Filippo". Le manifestazioni cutanee - gli xantomi - si verificano raramente. La maggior parte dei pazienti ha una ridotta tolleranza al glucosio. Le principali direzioni del trattamento sono ridotte al rispetto di una dieta grassa modificata, finalizzata a normalizzare il peso corporeo, limitare lo zucchero e l'eccesso di alcol, incoraggiando l'attività fisica. Con l'inefficienza può richiedere la terapia farmacologica.

La causa della grave trigliceridemia nell'iperlipoproteinemia di tipo V è un eccesso di chilomicroni e VLDL. A differenza della iperlipoproteinemia di tipo I, questo disturbo si riscontra raramente nell'infanzia. Le manifestazioni cliniche dell'ipertrigliceridemia familiare differiscono poco dalla clinica dell'iperlipoproteinemia di tipo IV. Inoltre, la malattia si manifesta nella seconda - terza decade di vita, nell'obesità, nella comparsa di xantomi eruttivi. In primo piano è presente una sindrome addominale più pronunciata che accompagna la pancreatite grave, fino allo sviluppo della necrosi pancreatica. In questo tipo di iperlipoproteinemia, la tolleranza a entrambi i grassi e carboidrati è ridotta.

L'iperlipoproteinemia di tipo V è un fattore di rischio secondario per l'aterosclerosi a causa dell'accumulo di VLDL.

Ciascuno dei fenotipi di iperlipoproteinemia può essere sia primario che secondario. Tra le cause secondarie di iperlipoproteinemia, il diabete, l'ipotiroidismo, le malattie infiammatorie dei reni e l'obesità sono più comuni (Tabella 2).

Tabella 2. Eziologia dei fenotipi di iperliporoideidemia

I cinque tipi di iperlipoproteinemia citati non esauriscono l'intera varietà dei disturbi del metabolismo lipidico. Prima di tutto, riguarda una forma di violazione così frequente, caratterizzata da una diminuzione del colesterolo HDL. Allo stesso tempo, l'iperlipoproteinemia in quanto tale è assente, potrebbe anche esserci una diminuzione del livello di colesterolo totale, tuttavia, uno spostamento aterogenico può essere determinato nella composizione lipidica del sangue. Per caratterizzare l'orientamento aterogenico dello spettro lipidico, viene calcolato un indice aterogenico, che è uguale al rapporto tra il contenuto di colesterolo in LDL e VLDL e il suo contenuto in HDL. Normalmente, non deve superare 4,0 (per i bambini - 2,0). Pertanto, il termine iperlipoproteinemia non è onnicomprensivo per caratterizzare i cambiamenti nella composizione lipidica, quindi è più corretto usare il termine dislipidemia (dislipoproteinemia).

La varietà di tipi di dislipoproteinemia e le loro manifestazioni cliniche indicano che la violazione dell'omeostasi lipidica può verificarsi a qualsiasi livello, quindi non ci può essere un approccio standard al trattamento di questa categoria di pazienti. È necessario individuare la correzione della dislipoproteinemia, a seconda del tipo di disturbo del metabolismo lipidico, del decorso clinico. L'obiettivo del trattamento è minimizzare il rischio di aterosclerosi vascolare, malattia coronarica e pancreatite.

Il trattamento dell'iperlipidemia inizia sempre con una dieta. I principi principali di una dieta ipolipemizzante sono: riduzione del peso con il suo eccesso; Il contenuto calorico totale della dieta è fornito dal 55% di carboidrati, dal 10 al 15% di proteine ​​e fino al 30% di grassi, compreso il 10% di acidi grassi saturi, monoinsaturi e polinsaturi, colesterolo inferiore a 300 mg / giorno e 35 mg / die di fibra, ottenuto principalmente come legumi, così come altre verdure e frutta. Se la dieta standard è inefficace, l'assunzione di grassi deve essere ridotta al 20-25% e il colesterolo a 150 mg / giorno o meno.

I cibi sani contengono principalmente grassi vegetali, non animali. Molti grassi animali contengono grandi quantità di colesterolo. Ad esempio, il tuorlo di un uovo di gallina contiene fino a 300 mg di colesterolo, cioè il fabbisogno giornaliero di colesterolo è coperto completamente dopo aver mangiato un uovo. Inoltre, i grassi animali sono composti da acidi grassi saturi. La composizione dei grassi vegetali comprende principalmente acidi grassi insaturi, che nel corpo sono attivamente coinvolti nello scambio di colesterolo. È desiderabile mangiare grassi che consistono di 2/3 di vegetale e solo 1/3 di grassi animali. I grassi vegetali mantengono le loro qualità utili se non sono stati trattati termicamente. Generalmente il cibo fritto non è raccomandato. Per quanto riguarda le proteine, è consigliabile utilizzare meno carni grasse (agnello e maiale), è meglio cucinare con carne magra e preferire l'ebollizione. Un posto speciale nella dieta dovrebbe essere dato al pesce. Gli studi condotti tra la popolazione di eschimesi canadesi, hanno mostrato un'assenza quasi completa di aterosclerosi. La base della loro dieta è il pesce e l'olio di pesce, ricco di acidi grassi polinsaturi. Spesso dovrebbe essere incluso nella dieta delle proteine ​​vegetali - funghi, noci, legumi. Per quanto riguarda i carboidrati, va detto che il consumo di zucchero, dolciumi, caramelle contenenti zuccheri semplici dovrebbe essere limitato e si dovrebbe dare la preferenza a tali prodotti che contengono polisaccaridi (pane nero, carote, frutta). Ciò è particolarmente vero per le persone con una maggiore massa corporea, ridotta tolleranza al glucosio. Prodotti caseari a basso contenuto di grassi molto utili, in particolare kefir, yogurt, ricotta. La fibra vegetale grossolana, che si trova in alcune verdure (cavolo, lattuga, carote) e frutta (mele, pere, pompelmi), assorbe parzialmente il colesterolo e il TG e previene l'assorbimento dei grassi alimentari. Pertanto, è giustificato includerli nella dieta dei pazienti con iperlipidemia.

Alcuni pazienti con iperlipidemia non rispondono adeguatamente alla dieta e alla correzione di altri fattori causali. In questi casi è necessario un trattamento farmacologico, ma con la continuazione obbligatoria della dieta. La farmacoterapia della dislipoproteinemia è piuttosto complessa e diversificata. Secondo il principio di azione, tutti i farmaci ipolipemizzanti possono essere suddivisi nei seguenti gruppi principali.

  • Farmaci che impediscono l'assorbimento dei lipidi nell'intestino - questi includono sequestranti degli acidi biliari (resine scambiatrici di anioni - colestiramina, colestipolo, enterosorbenti non specifici, enterosorbenti specifici di colesterolo).
  • Farmaci che aumentano il catabolismo dei trigliceridi - fibrati (clofibrato, bezafibrato, gemfibrozil, ziprofibrato, fenofibrato).
  • I farmaci che inibiscono la sintesi del colesterolo sono gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina, atorvastatina, icerivastatina).
  • I farmaci che riducono la produzione di LDL e VLDL sono derivati ​​dell'acido nicotinico (nicofuranosio, acipimox, enduracina) e preparati a base di acidi grassi omega-3-polinsaturi (olio di pesce, maxepa, eikonal, poliene).

Con l'inefficacia della terapia conservativa in pazienti con ipercolesterolemia elevata, i metodi chirurgici sono indicati per correggere la dislipoproteinemia, in particolare l'LDL-aferesi attraverso colonne con anticorpi mono- e policlonali a LDL e filtrazione del plasma a cascata attraverso colonne con eparina. Le raccomandazioni dell'OMS per il trattamento della dislipoproteinemia sono cinque gruppi di osservazione.

Il gruppo A comprende le persone con ipercolesterolemia moderata: il contenuto di colesterolo sierico è 200-250 mg / dl (5,2-6,5 mmol / l), i trigliceridi sono inferiori a 200 mg / dl (7,8 mmol / l) e / o trigliceridi superiori a 500 mg / dl (> 5,6 mmol / l). I pazienti con livelli di colesterolo superiori a 300 mg / dL (> 7,8 mmol / L) e con i normali trigliceridi hanno solitamente ipercolesterolemia familiare e un rischio particolarmente elevato di malattia coronarica. La terapia di solito comprende la dieta e uno o due farmaci ipolipemizzanti: sequestranti degli acidi biliari in combinazione con uno dei fibrati (o inibitori della sintesi del colesterolo) o con acido nicotinico. Per la chilomicronemia non esiste una terapia farmacologica adeguata, ma viene trattata con una dieta povera di grassi. L'iperlipidemia residua (tipo III) si manifesta generalmente come un aumento significativo sia del colesterolo che dei trigliceridi. Molto spesso è associato all'arteriosclerosi coronarica e periferica, nella maggior parte dei casi è necessario un trattamento con dieta e farmaci, solitamente fibrati. Ipertrigliceridemia familiare, come la chilomicronemia, può portare a pancreatite acuta. Spesso è accompagnato dal diabete. Nel trattamento del necessario: controllo del peso corporeo, dieta, nei casi più gravi - fibrati o acido nicotinico.

Uno degli aspetti più importanti della medicina è la prevenzione. È più corretto avviarlo in tenera età, quando non ci sono ancora segni di dislipoproteinemia. Tale profilassi è detta primaria, al contrario della secondaria, in cui vengono prese misure preventive con i segni esistenti di aterosclerosi. Lo scopo della prevenzione primaria è prevenire lo sviluppo della malattia, il secondario è finalizzato a stabilizzare lo stato e prevenire gravi complicanze. La base delle misure preventive è lavorare sulla formazione di uno stile di vita sano, smettere di fumare, bere eccessivo e introdurre i principi di una dieta razionale. Altrettanto importante è la lotta con lo stile di vita sovrappeso e sedentario. Il ruolo decisivo è dato alle misure per normalizzare la pressione sanguigna, il livello di zucchero e il contenuto delle frazioni lipidiche del sangue. La prevenzione primaria dell'iperlipoproteinemia e delle malattie correlate viene effettuata tra i bambini i cui genitori hanno disturbi del metabolismo lipidico, i primi segni di aterosclerosi coronarica. Le misure preventive di massa dovrebbero e possono portare grandi benefici nei casi in cui vengono effettuati durante l'infanzia e l'adolescenza.

Come determinare il fenotipo dell'iperlipoproteidemia?

Per determinare il fenotipo dell'iperlipoproteinemia, è necessario conoscere le concentrazioni di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL). Inoltre, è necessario valutare la presenza di chilomicron o lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL). Poiché i livelli plasmatici dei lipidi hanno variazioni biologiche significative in giorni diversi, la diagnosi di livelli lipidici elevati dovrebbe essere basata su due analisi effettuate ad intervalli di 2-3 settimane. Per misurare il livello di colesterolo totale e colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), non è necessario morire di fame. I trigliceridi vengono solitamente misurati in campioni di plasma o di siero 12 ore dopo l'ultimo pasto, di solito al mattino; è consentita l'assunzione di acqua o altri liquidi non grassi. Gli studi dovrebbero essere condotti non prima di tre o quattro settimane dopo un'operazione principale, l'infarto del miocardio. Nella maggior parte dei laboratori, il livello di colesterolo, che fa parte del LDL, viene calcolato in base al livello di colesterolo totale, trigliceridi e colesterolo HDL. Questo calcolo viene solitamente eseguito secondo la formula di Friedwald:

Colesterolo LDL (mg / dl) = OX - trigliceridi / 5 - colesterolo HDL
Colesterolo LDL (mmol / l) = OX - trigliceridi / 2,2 - HLPVP

Questa formula è valida per i trigliceridi di 7,8 mmol / l (> 300 mg / dl) - grave ipercolesterolemia. Livelli di trigliceridi superiori a 2,0 mmol / l per gli uomini e 1,5 mmol / l per le donne richiedono una correzione. Il rischio di aterosclerosi vascolare aumenta con il colesterolo LDL> 4,2 mmol / l (164 mg / dL), colesterolo HDL

Classificazione, diagnosi e trattamento della dislipidemia

La dislipidemia (secondo il codice ICD E78) è una patologia congenita o acquisita del metabolismo dei grassi, che è accompagnata da una violazione della sintesi, trasporto e rimozione dei grassi dal sangue. Per questo motivo, c'è un aumento del contenuto nel sangue circolante.

Ci sono diverse classificazioni di questa malattia:

  • secondo Fredrickson;
  • a seconda del meccanismo di sviluppo;
  • a seconda del tipo di lipidi.

Secondo Fredrikson, la classificazione della dislipidemia non era molto popolare tra i medici, ma a volte viene ricordata, poiché è stata adottata dall'OMS. Il fattore principale preso in considerazione in questa classificazione è il tipo di lipidi, il cui livello è elevato. Esistono 6 tipi di dislipidemia, tra cui solo 5 sono aterogenici, cioè portano al rapido sviluppo dell'aterosclerosi.

  • Il primo tipo è una patologia ereditaria, in cui si osserva un alto contenuto di chilomicroni nel sangue del paziente (ICD E78.3). È anche l'unico tipo che non causa l'aterosclerosi.
  • Il secondo tipo (aeb) è una patologia ereditaria, che è caratterizzata da ipercolesterolemia (a) o iperlipidemia combinata (b).
  • Il terzo tipo è disbetalipoproteinemia, che è caratterizzato da un aumento del livello di trigliceridi e lipoproteine ​​a bassa densità.
  • Il quarto tipo è l'iperlipidemia di origine endogena, in cui il livello delle lipoproteine ​​a bassissima densità è elevato.
  • Il quinto tipo è ipertrigliceridemia ereditaria, che è caratterizzata da un aumento del contenuto di chilomicroni nel sangue.

Secondo il meccanismo dell'occorrenza, la classificazione della dislipidemia ha diverse forme:

  1. Primaria - è una malattia indipendente e succede:
    • monogenica - patologia ereditaria associata a mutazioni geniche;
    • omozigote - una forma molto rara quando un bambino riceve i geni difettosi uno per uno da entrambi i genitori;
    • eterozigote - ottenere un gene difettoso da uno dei genitori.
  2. Secondario - si sviluppa come complicazione di altre malattie.
  3. Alimentare - lo sviluppo di questo tipo di malattia è direttamente correlato al consumo eccessivo di grassi di origine animale negli alimenti.

A seconda di quali grassi sono contenuti nel sangue in una quantità maggiore di emit:

  • isolato (puro) ipercolesterolemia (secondo il codice ICD E78.0) - colesterolo nel sangue in complesso con proteine ​​e lipidi, lipoproteine.
  • iperlipidemia combinata (mista) (ICD E78.2) - una maggiore quantità di colesterolo e trigliceridi nel sangue (composti chimici di acidi grassi e triglicerolo).
Iperlipidemia combinata

motivi

Per citare un motivo che causa questa malattia è impossibile. A seconda del meccanismo di sviluppo, i seguenti fattori possono essere le cause della dislipidemia:

  1. La dislipidemia primaria si verifica a seguito della patologia dei geni di uno o due genitori e viene trasmessa ereditariamente.
  2. Le cause di dislipidemia secondaria possono essere malattie di tali organi e sistemi:
  3. Disturbi di una dieta equilibrata, cioè il consumo eccessivo di grassi animali negli alimenti può portare a dislipidemia nutrizionale. Inoltre, questo tipo di malattia può essere di diverse forme:
    • malattie endocrine (ipotiroidismo, diabete);
    • malattie ostruttive del sistema epatobiliare (per esempio, JCB);
    • farmaci a lungo termine (diuretici, immunosoppressori, beta-bloccanti);
    • transitorio - si verifica dopo un alimento ricco e grasso il giorno successivo al suo utilizzo;
    • costante - osservato nelle persone che consumano costantemente cibi grassi.

I fattori che contribuiscono all'insorgenza e alla progressione della malattia possono essere:

  • stile di vita sedentario;
  • gravi violazioni della dieta e della nutrizione;
  • fumo, abuso di alcool;
  • ipertensione;
  • obesità addominale;
  • genere maschile;
  • età superiore a 45 anni;
  • storia familiare gravata (ictus, aterosclerosi, cardiopatia ischemica).

clinica

È impossibile individuare una sindrome clinica nella dislipidemia. Molto spesso, questa malattia è accompagnata dallo sviluppo di sintomi simili a aterosclerosi, IHD e altre malattie del sistema cardiovascolare. Può anche verificarsi una sindrome di pancreatite acuta, che è più caratteristica con alti trigliceridi. Con un alto contenuto di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) i pazienti annotano l'aspetto di:

  • Xantoma: noduli densi riempiti di colesterolo, che coprono i tendini;
  • Xantelasma - colesterolo, palpebre depositate sotto la pelle sotto forma di piccoli noduli giallastri;

Deposizione di colesterolo sotto le palpebre

  • Arco lipoide corneale - arco di colesterolo bianco o bianco-grigiastro che incornicia la cornea dell'occhio. Il più spesso manifestato in pazienti con una predisposizione ereditaria dopo di età di 50 anni;
  • Eruzioni xantomatose possono coprire l'intero corpo, l'addome, il busto e persino i piedi.
  • Parlando della manifestazione clinica della dislipidemia, non dimenticare una cosa come la sindrome metabolica. La sindrome metabolica è un complesso di disordini del metabolismo lipidico e dei grassi, oltre alla disfunzione dei meccanismi di regolazione della pressione sanguigna. In pratica, viene presentata la sindrome metabolica:

    • dislipidemia;
    • obesità addominale;
    • iperglicemia;
    • ipertensione;
    • violazione dell'emostasi.

    diagnostica

    La diagnosi di dislipidemia può essere effettuata solo da un medico altamente qualificato, dopo aver condotto ulteriori diagnosi:

    • Raccolta dell'anamnesi della vita e della malattia (quando compaiono i primi sintomi della malattia, se i parenti hanno avuto aterosclerosi e altre malattie del cuore e dei vasi sanguigni nella storia);
    • Esame oggettivo del paziente (esame delle membrane mucose e della pelle, misurazione della AT, che può essere aumentata);
    • Analisi biochimiche generali e dettagliate di sangue e urina;
    • Lipidogramma - un esame del sangue che determina la presenza e il livello di sostanze simili al grasso nel sangue del paziente, che sono il sintomo principale della dislipidemia (trigliceridi, lipoproteine ​​a bassissima, bassa e alta densità;
    • Uno dei metodi diagnostici più efficaci e informativi è il calcolo dell'indice aterogenico. Il coefficiente aterogenico può essere calcolato utilizzando la formula: IA = (OHS / HDL) -1, dove: IA è indice aterogenico, OHS è la quantità di colesterolo totale, HDL è il numero di lipoproteine ​​ad alta densità. Normalmente, una IA non dovrebbe superare 3,0. Se questo indicatore è molto più alto della norma, significa che nel corpo c'è una progressione dell'aterosclerosi e lo sviluppo di complicanze di questa malattia.
    • Esame del sangue immunologico - rilevamento di anticorpi contro citomegalovirus, clamidia e presenza di proteina C-reattiva.
    • Esame del sangue genetico;
    • Consultazioni di specialisti ristretti se necessario.

    trattamento

    Il trattamento della dislipidemia dipende dal tipo, dalla gravità e dal tipo di dislipidemia ed è scelto individualmente per ciascun paziente. Esistono diversi tipi di trattamento per la dislipidemia:

    • trattamento farmacologico;
    • trattamento non farmacologico;
    • terapia dietetica;
    • terapia extracorporea;
    • metodi di ingegneria genetica.
    • Statine - farmaci la cui azione è volta a ridurre la sintesi del colesterolo da parte degli epatociti e del suo contenuto intracellulare;
    • Inibitori dell'assorbimento del colesterolo - un gruppo di farmaci che interferiscono con l'assorbimento intestinale del colesterolo;
    • Resine a scambio ionico (sequestranti degli acidi biliari) - un gruppo di preparati farmaceutici che hanno la capacità di legare gli acidi biliari e il colesterolo in essi contenuto e di rimuoverli dal lume intestinale;
    • Fibrati: farmaci che riducono il livello dei trigliceridi nel sangue e aumentano la quantità di sostanze protettive HDL;
    • Omega-3 acidi grassi polinsaturi - farmaci sintetizzati dai muscoli del pesce che proteggono il cuore da un attacco di cuore, riducono il rischio di aritmie.
    L'effetto delle statine sul colesterolo

    Trattamento non farmacologico

    Non è consigliabile trattare la dislipidemia con farmaci senza l'uso di metodi non farmacologici. Infatti, regolando la dieta, il lavoro e il riposo, oltre all'attività fisica, è possibile ottenere un ottimo effetto terapeutico. Per questo è necessario:

    • ridurre la quantità di grassi animali nella dieta quotidiana e talvolta abbandonarli completamente;
    • normalizzare il peso corporeo;
    • aumentare l'attività fisica, corrispondente ai punti di forza e alle capacità del paziente;
    • andare a un pasto equilibrato, fortificato e frazionario;
    • Limitare o abbandonare completamente il consumo di alcol, che aumenta la quantità di trigliceridi nel sangue del paziente, ispessisce le pareti dei vasi sanguigni e accelera lo sviluppo di aterosclerosi.
    • Anche il fumo gioca un ruolo importante nello sviluppo di questa malattia.

    Terapia dietetica

    Come accennato in precedenza, la dieta con dislipidemia è uno dei principali fattori per un trattamento efficace. La dieta non è un fenomeno temporaneo, ma un modo di vita e di nutrizione su cui si basa la prevenzione dell'aterosclerosi. La dieta per questa malattia ha lo scopo di ridurre il livello di colesterolo nel sangue del paziente e ha diversi principi:

    • limitare il consumo di carni grasse, pesce, strutto, gamberetti, burro, latticini grassi, formaggi industriali, salsicce e salsicce;
    • Arricchisci la tua dieta con grassi, origine vegetale, verdure, frutta, varietà a basso contenuto di grassi di carne di pollame e pesce;
    • i latticini sgrassati sono anche indicati per questo tipo di malattia;
    • il potere è raccomandato frazionario, in piccole porzioni ad intervalli regolari.

    Trattamento extracorporeo

    Tale trattamento viene utilizzato per modificare le proprietà e la composizione del sangue, al di fuori del corpo umano. Le forme gravi di dislipidemia aterogenica sono un'indicazione per l'uso di questo metodo. Infatti, la dislipidemia aterogenica è un fattore che contribuisce allo sviluppo di complicazioni sotto forma di malattie cardiovascolari.

    Metodi di ingegneria genetica

    Questo tipo di trattamento in futuro potrebbe diventare uno dei principali nel trattamento della dislipidemia ereditaria. I risultati dell'ingegneria genetica sono usati per cambiare il materiale genetico e dargli le qualità desiderate. Questo tipo di trattamento è sviluppato per prospettiva.

    Possibili complicazioni e conseguenze

    La malattia è curabile, ma questo processo è piuttosto lungo e richiede disciplina e forza di volontà da parte del paziente. Ma questi sforzi valgono la pena per prevenire complicazioni di salute complesse e pericolose sotto forma di:

    • aterosclerosi;
    • cardiopatia coronarica;
    • attacco di cuore;
    • ictus;
    • disturbi del ritmo cardiaco;
    • ipertensione e lesioni vascolari renali;
    • aterosclerosi intestinale;
    • aterosclerosi degli arti inferiori.

    Secondo il meccanismo di sviluppo, tutte le complicanze possono essere suddivise in due gruppi:

    • affilato;
    • cronica.
    Le complicanze possono essere diverse, dall'aterosclerosi all'ictus

    Le complicanze acute sono la comparsa di stenosi (contrazione) della nave e la separazione di un coagulo di sangue dal suo punto di attacco. In poche parole, un trombo chiude completamente o parzialmente il lume della nave e si verifica un'embolia. Questa patologia è spesso fatale. Le complicanze croniche sono un restringimento graduale del lume del vaso e la formazione di un trombo in esso, che porta a ischemia cronica dell'area che viene fornita da questa nave. La prognosi per la dislipidemia dipende da:

    • gravità e tipo di malattia;
    • localizzazione di aterosclerosi;
    • tasso di sviluppo del processo patologico;
    • diagnosi e trattamento tempestivi.

    prevenzione

    Questa malattia, come tutte le altre, è più facile da prevenire di quanto sia lunga e difficile da trattare. Pertanto, la prevenzione dell'aterosclerosi e della dislipidemia può essere di diversi tipi:

    1. La prevenzione primaria è un insieme di misure volte a prevenire l'insorgenza e lo sviluppo della malattia. Per questo scopo è raccomandato:
    2. Prevenzione secondaria: misure volte a prevenire lo sviluppo di complicazioni e la progressione della malattia. Questo tipo di profilassi viene utilizzato per la dislipidemia già diagnosticata. A questo scopo, puoi applicare:
      • normalizzazione del peso corporeo;
      • stile di vita attivo;
      • evitare lo stress;
      • allocazione razionale del tempo per il lavoro e il riposo;
      • visita medica regolare con esami obbligatori del sangue e delle urine e misurazione della pressione arteriosa;
      • terapia dietetica;
      • prevenzione della droga;
      • effetti non farmacologici sulla causa della malattia.

    Quando compaiono i primi sintomi allarmanti, dovresti cercare assistenza medica qualificata.

    Prevenzione, diagnosi e trattamento, eseguiti in modo tempestivo, possono prolungare e preservare la vita e la qualità del paziente. Solo la condizione principale per una simile previsione è disciplina e rispetto per la tua salute.

    Cos'è la dislipidemia

    Dislipidemia - una condizione in cui il metabolismo lipidico è disturbato, che porta alla comparsa di aterosclerosi.

    In questa malattia, le pareti vascolari sono compattate, il lume tra loro si restringe, causando una violazione del movimento del sangue in tutti gli organi del corpo. Questo è irto di sviluppo di cardiopatie coronariche o di malattie del cervello, ictus, infarto, ipertensione.

    Informazioni generali sulla malattia

    Se il livello dei lipidi è eccessivamente elevato, la patologia viene chiamata iperlipidemia. Lo sviluppo della malattia è influenzato dallo stile di vita, dalla dieta, dall'assunzione di determinati farmaci, dalla mancanza di attività e da cattive abitudini.

    Dislipidemia indica una violazione dell'equilibrio degli elementi grassi. Questi composti a basso peso molecolare sono sintetizzati nel fegato e quindi trasportati a tutte le strutture cellulari e tissutali dalle lipoproteine ​​- complessi complessi lipidici-proteici. Si possono classificare tre tipi di questi, in cui bassa, alta o molto bassa densità.

    LDL e VLDL sono grandi strutture che hanno una marcata capacità di depositare nel sedimento di colesterolo. Causano malattie del letto vascolare e del cuore, e questo colesterolo è "cattivo". LDL provoca la formazione di placche sull'endotelio, che riduce il lume dei vasi.

    L'HDL si riferisce a molecole che si dissolvono nell'acqua e contribuiscono all'eliminazione del colesterolo, prevenendone la deposizione nei vasi. Nel fegato, possono essere convertiti in acidi biliari lasciando il corpo attraverso l'intestino.

    Il valore aterogenico (coefficiente) è il rapporto tra la somma di LDL e VLDL e componenti ad alta densità. L'ipercolesterolemia è l'eccesso del numero di tali elementi nel sangue di una persona.

    Sullo sfondo di questi problemi, così come la dislipidemia, può comparire l'aterosclerosi, che causa l'ipossia tissutale. Per identificare una tale condizione, è sufficiente analizzare i campioni di sangue e valutare il metabolismo dei lipidi.

    Dicono di squilibrio quando:

    • Il livello di colesterolo (totale) supera i 6,3 mmol / l.
    • KA supera il 3.
    • TG più di 2,5 mmol / l.
    • LDL supera 3 mmol / l.
    • HDL inferiore a 1 mmol / l per gli uomini e inferiore a 1,2 mmol / l per le donne.

    Fattori patologici

    Le cause della formazione della malattia possono essere suddivise in diversi gruppi:

    • Predisposizione ereditaria La dislipidemia primaria è trasmessa principalmente da genitori che hanno un elemento anormale nel loro DNA responsabile della sintesi del colesterolo.
    • I fattori che causano dislipidemia secondaria si verificano:
      1. Nell'ipotiroidismo, quando la funzionalità della ghiandola tiroidea è ridotta.
      2. Nei pazienti diabetici in cui l'elaborazione del glucosio è compromessa.
      3. Se c'è una malattia del fegato in uno stato di ostruzione, quando il flusso della bile è disturbato.
      4. Con l'uso di alcuni farmaci.
    • Errori nella nutrizione Qui ci sono due forme: transitorie e permanenti. Il primo è caratterizzato dalla comparsa di ipercolesterolemia immediatamente o ogni altro giorno dopo un significativo apporto di cibi grassi. Patologia nutrizionale persistente è osservata in individui che consumano regolarmente cibi con grandi quantità di grassi animali.

    Gruppo di rischio

    Va tenuto presente che i fattori che causano la progressione dell'aterosclerosi sono coinvolti nella formazione della dislipidemia. Possono essere divisi in modificabili e non modificabili. Esiste un gruppo di persone a rischio più suscettibili allo sviluppo della malattia.

    • Malnutrizione, dominata dagli alimenti grassi del colesterolo.
    • Stile di vita sedentario
    • La presenza di stress.
    • Cattive abitudini: alcol, fumo.
    • L'obesità.
    • Alta pressione sanguigna
    • Scompenso del diabete.

    Questi fattori sono soggetti a correzione se desiderato dal paziente.

    Le cause non modificate non possono essere modificate. Sono tipici per gli uomini che hanno più di 45 anni. Le persone con una storia familiare, che hanno avuto casi di insorgenza precoce di aterosclerosi, dislipidemia, infarto, ictus, morte improvvisa, sono anche suscettibili alla malattia.

    Segni di malattia

    I sintomi esterni possono manifestarsi come:

    • Xanthoma. Questi sono noduli, densi al tatto, che contengono particelle di colesterolo. Si trovano sopra gli strati del tendine. Molto spesso possono essere trovati sulle mani, meno spesso appaiono sui palmi delle mani e sulle piante, sulla schiena o su altre aree della pelle.
    • Xanthelasma. Manifestato nell'accumulo di colesterolo sotto le pieghe delle palpebre. Nell'apparenza assomigliano a noduli di un'ombra giallastra o al normale colore della pelle.
    • Arco lipoide della cornea. In apparenza è una lunetta che si deposita sul bordo della cornea dell'occhio. È bianco o grigio. Se sorgono problemi in pazienti che non hanno ancora 50 anni, questo suggerisce che la causa della malattia è nella dislipidemia ereditaria.

    La malattia ha una particolarità che non si manifesta per molto tempo, quando il corpo è già gravemente danneggiato. Nella fase iniziale della patologia, è possibile identificare il problema durante il test per l'analisi dei lipidi.

    La base dei disturbi è la sindrome metabolica, in generale è un complesso di fallimenti tra il metabolismo dei grassi e la normalizzazione della pressione sanguigna. Le manifestazioni caratteristiche possono essere un cambiamento nella quantità di lipidi nel test del sangue, ipertensione, iperglicemia, errori di emostasi.

    Classificazione della malattia

    Sulla base della quantità di lipidi, si distinguono questi tipi di patologie:

    • Ipercolesterolemia isolata, quando il colesterolo elevato, che fa parte delle lipoproteine.
    • Iperlipidemia mista quando vengono rilevati elevati livelli di colesterolo e trigliceridi nell'analisi.

    Dislipidemia sul meccanismo di insorgenza può essere primaria (questo include malattie ereditarie) o secondaria, che è apparso sotto l'influenza di fattori avversi.

    Inoltre, esiste una classificazione secondo Fredrickson, in cui i tipi di malattia dipendono dal tipo di lipidi che è elevato. Nella maggior parte dei casi, la malattia può portare all'aterosclerosi. Si distinguono le seguenti forme:

    • Hyperchilomycronemia ereditario. Differisce nel fatto che nell'analisi del sangue solo i chilomicroni sono elevati. Questa è l'unica sottospecie in cui il rischio di sviluppare l'aterosclerosi è minimo.
    • Il tipo 2a è ipercolesterolemia ereditaria o causato da fattori esterni avversi. Allo stesso tempo, aumento degli indicatori LDL.
    • Tipo 2b, questo include l'iperlipidemia combinata, quando aumentano le lipoproteine ​​di densità molto bassa e bassa, nonché i trigliceridi.
    • Le disbeta-lipoproteinemie ereditarie sono classificate come terza specie quando l'LDL è elevata.
    • Il tipo 4 è chiamato iperlipidemia endogena, con livelli elevati di lipoproteine ​​a densità molto bassa.
    • Gli ultimi 5 tipi includono ipertrigliceridemia ereditaria, in cui i chilomicroni e le lipoproteine ​​a densità molto bassa sono ingranditi.

    diagnostica

    Nella maggior parte dei casi, la dislipidemia può essere identificata conducendo una serie di esami speciali. La diagnosi finale viene impostata dopo:

    • Subisce un'ispezione primaria con la raccolta di denunce e anamnesi. Il medico cerca di identificare i segni caratteristici della malattia in un paziente e studia anche informazioni sulle patologie ereditarie e trasferite.
    • Identificare la presenza di xantelasma, xantoma, arco lipoide della cornea.
    • Donare sangue e urina per l'analisi.
    • È lipidogramma Aiuta a determinare il coefficiente di aterogenicità.
    • Le immunoglobuline di classe M e G sono determinate nel sangue.

    Trattamento della malattia

    Per la normalizzazione del metabolismo dei grassi, i medici possono prescrivere farmaci speciali, dieta, stile di vita attivo, metodi di medicina tradizionale.

    Il metodo di trattamento della droga è quello di ricevere:

    • Statine - farmaci che aiutano a ridurre la biosintesi del colesterolo nelle cellule del fegato. Questi fondi hanno effetto anti-infiammatorio. I più comuni sono Atorvastatina, Lovastatina, Fluvastatina.
    • Fibrati somministrati a livelli elevati di trigliceridi. Il trattamento aiuta ad aumentare l'HDL, che impedisce la comparsa di aterosclerosi. La più efficace è la combinazione di statine e fibrati, tuttavia possono verificarsi gravi conseguenze spiacevoli, come la miopatia. Da questo gruppo applicare Clofibrate, Fenofibrat.
    • Acido nicotinico nella composizione della niacina, enduracina. Questi farmaci hanno proprietà ipolipemizzanti.
    • Acidi grassi polinsaturi, omega-3. Possono essere trovati nell'olio di pesce. Questo trattamento aiuta a ridurre colesterolo, lipidi, LDL e VLDL nel sangue. Tali farmaci sono anti-aterogeni, possono migliorare le funzioni reologiche del sangue e inibire la formazione di coaguli di sangue.
    • Inibitori dell'assorbimento del colesterolo che aiutano a fermare l'assorbimento nell'intestino tenue. Il farmaco più famoso è Ezetimibe.
    • Resine per composti degli acidi biliari: colestipolo, colestiramina. Questi fondi sono necessari come monoterapia per l'iperlipidemia o come parte di un trattamento complesso con altri farmaci ipocolesterolemizzanti.

    Metodi domestici

    I rimedi popolari aiutano a ridurre il colesterolo e migliorare le condizioni dei vasi sanguigni. Possono essere utilizzati come aiuto aggiuntivo.

    I metodi più comuni sono:

    • Ricezione di succo di patate. Deve essere bevuto giornalmente a stomaco vuoto. Per fare questo, le patate crude vengono pulite, lavate e strofinate, spremere il contenuto. La bevanda risultante è bevuta fresca.
    • Una miscela di limone, miele, olio vegetale. Bere questo medicinale è necessario per lungo tempo, almeno 2-3 mesi.
    • Tè alla melissa Lenisce e tonifica bene, migliora i vasi sanguigni del cervello e del cuore.
    • Bagni di ortica Per questo, una pianta tagliata fresca viene posta in un bagno caldo. Infondere per mezz'ora, portare alla temperatura richiesta e immergere i piedi in quest'acqua. Aiuta a fermare l'aterosclerosi negli arti inferiori.

    Principi di nutrizione in caso di malattia

    La dieta per questa patologia è necessaria per abbassare il colesterolo. Una dieta equilibrata aiuta a ridurre l'eccesso di peso e normalizzare i livelli di glucosio nel sangue.

    Quando si osserva la sindrome dislipidemica, il paziente deve astenersi da una grande quantità di grassi animali consumati.

    Dalla dieta dovrebbero essere esclusi lardo, panna acida, tuorli d'uovo, burro, carni grasse, salsicce, salsicce, sottoprodotti, gamberetti, calamari, caviale, formaggio oltre il 40% di grassi.

    Per garantire che la nutrizione rimanga completa, i grassi animali possono essere sostituiti con grassi vegetali. Sarà utile per i pazienti assumere mais, girasole, semi di cotone, semi di lino, olio di semi di soia.

    Inoltre, è necessario introdurre altri alimenti di origine vegetale, vale a dire:

    • Frutta, bacche, verdure, legumi. Tutte queste sostanze contengono fibre alimentari che richiedono almeno 30 g al giorno.
    • Olio di colza e olio di soia, dove sono contenuti gli stanoli. La loro quantità giornaliera dovrebbe essere di 3 g.
    • Prugne fresche, albicocche, pesche, ribes nero, barbabietole, carote. Questi prodotti sono ricchi di pectine. Durante il giorno, devi mangiare circa 15 grammi di tale cibo.

    Le principali raccomandazioni di una dieta per la dislipidemia sono di seguire una serie di regole:

    • Assunzione regolare di frutta, verdura, bacche.
    • L'uso di grassi polinsaturi, mono e saturi dovrebbe avvenire in un rapporto di 1: 1: 1.
    • Restrizione dei latticini ad alto contenuto di grassi.
    • Ridurre il consumo di uova a 3 pezzi in 7 giorni.

    L'abuso di alcol è controindicato, tuttavia, il vino rosso secco è buono per i malati, assunto in piccole quantità prima dei pasti.

    Complicazioni di patologia

    Tutti gli effetti negativi della malattia possono essere suddivisi in acuti e cronici. Il primo è un ictus, un infarto del miocardio. La patologia si sta sviluppando rapidamente e molto spesso finisce con la morte.

    Le complicanze croniche includono trombosi, aritmia, ipertensione, stenosi aortica, insufficienza renale, angina pectoris, ulcere trofiche e claudicatio intermittente.

    Considerando dove il danno vascolare è osservato a causa dell'accumulo di placche aterosclerotiche, l'aterosclerosi è isolata:

    • Aorta. Causa ipertensione, in alcuni casi può provocare difetti cardiaci, insufficienza valvolare aortica, stenosi.
    • Vasi cardiaci Può portare a infarto miocardico, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca o insufficienza cardiaca.
    • Navi cerebrali. Questo deteriora l'attività del corpo. Può verificarsi sovrapposizione vascolare, causando ischemia e ictus.
    • Arterie renali. Si manifesta nell'ipertensione.
    • Arterie intestinali Spesso porta a infarto intestinale.
    • Navi degli arti inferiori. Può causare claudicatio intermittente o ulcerazione.

    Come prevenire la malattia

    La prevenzione della dislipidemia è:

    • Normalizzazione del peso.
    • Mantenere uno stile di vita attivo.
    • Eccezioni situazioni stressanti.
    • Sottoposti a esami preventivi.
    • Corretta alimentazione
    • Raggiungimento del risarcimento per patologie croniche come il diabete. Devono essere trattati prontamente, evitando complicazioni.

    Interruzione del metabolismo dei lipidi può verificarsi a qualsiasi età, se non si controlla il tuo corpo. Non sapere cosa sia - dislipidemia, è molto importante mangiare bene e abbandonare cattive abitudini.

    La complicazione più pericolosa che un paziente può incontrare è lo sviluppo di aterosclerosi, infarto, ictus, insufficienza cardiaca.

    Il trattamento consiste principalmente nella correzione del metabolismo dei grassi, nella prescrizione di statine, fibrati, acido nicotinico, inibitori dell'assorbimento del colesterolo, resine per legare gli acidi biliari, acidi grassi polinsaturi.

    Dislipoproteinemia: clinica, diagnosi, trattamento

    Le iperlipidemie sono malattie in cui i livelli di colesterolo e / o trigliceridi nel plasma sanguigno aumentano a causa della compromissione della sintesi, del trasporto e della scissione delle lipoproteine. Poiché i lipidi del sangue dovuti alla loro insolubilità in acqua sono trasportati solo sotto forma di complessi con proteine, è più corretto usare il termine "iperlipoproteidemia".

    BIOCHIMICA (lipidi e lipoproteine ​​plasmatiche)

    I lipidi plasmatici sono rappresentati principalmente da:
    • colesterolo (colesterolo)
    • trigliceridi (TG)
    • acidi grassi
    • fosfolipidi

    Il colesterolo ha un complesso complesso di steroidi eterociclici e svolge le seguenti funzioni fisiologiche:
    1. è un materiale plastico, in quanto è un componente strutturale obbligatorio di qualsiasi membrana cellulare, garantendo la loro stabilità
    2. Gli acidi biliari sono sintetizzati dal colesterolo nel fegato, che sono necessari per l'emulsificazione e l'assorbimento dei grassi nell'intestino tenue.
    3. è il precursore degli ormoni steroidei della corteccia surrenale - idrocortisone e aldosterone
    4. è il precursore degli ormoni sessuali - estrogeni e androgeni

    La fonte di colesterolo esogeno (entrando nel corpo con il cibo) sono prodotti di origine animale. Con una tipica dieta europea, si consumano da 300 a 500 mg di colesterolo al giorno. Tuttavia, il colesterolo esogeno non è vitale, poiché anche con una dieta eccezionalmente vegetariana, il colesterolo viene sintetizzato in quantità che sono sufficienti a soddisfare il bisogno del corpo per esso.

    La principale fonte di colesterolo endogeno è il fegato.

    I principali stadi della sintesi del colesterolo

    Acetato -> HMG-CoA + HMG-CoA reduttasi -> Acido mevalonico -> ->

    20 stadi -> -> colesterolo

    I trigliceridi sono glicerolo triidridico e esteri di acidi grassi superiori. A seconda della quantità di doppi legami, gli acidi grassi possono essere:
    • saturo (nessun doppio legame)
    • monoinsaturo (un legame)
    • polinsaturo (due o più legami)

    I TG sono la fonte di energia più importante sia per il tessuto muscolare scheletrico che per il miocardio. Gli acidi grassi sono due volte più alti nel glucosio e altri monosaccaridi nel loro valore energetico.

    La funzione dei trigliceridi (e degli acidi grassi) come materiale plastico è la loro capacità di accumularsi nei depositi di grasso.

    Acidi grassi Gli acidi grassi circolano nel plasma sanguigno in una forma non esterificata, motivo per cui vengono chiamati liberi o NEFA. Le proteine ​​di trasporto per loro sono l'albumina. La funzione degli acidi grassi è di fornire energia alle cellule del corpo, principalmente ai muscoli.

    Fosfolipidi. I fosfolipidi sono una parte necessaria di tutte le cellule del corpo. La sintesi fosfolipidica avviene in tutti i tessuti, ma principalmente nel fegato. Inoltre, i fosfolipidi si formano nell'intestino tenue dal cibo mangiato e, come parte del chilomicrone, vengono trasferiti dall'intestino al flusso sanguigno. La concentrazione di fosfolipidi nel siero è 2-3 mmol / l.

    Gli atherogeni sono acidi grassi saturi, presenti nei grassi animali e nell'olio di cocco.

    Gli acidi grassi monoinsaturi non aterogenici si trovano nell'olio di oliva e nei polinsaturi - nell'olio di girasole e in altri oli vegetali.

    Il colesterolo (colesterolo) e i trigliceridi (TG) sono composti idrofobi insolubili in acqua e plasma sanguigno. Possono essere trasportati con il flusso sanguigno solo nella composizione dei complessi proteico-lipidici - lipoproteine ​​(LP), che sono particelle sferiche con carica elettrica. Lo strato esterno di LP è formato da proteine ​​- apoproteine, o semplicemente "apo", e il nucleo di LP è composto da lipidi - XC e TG.

    Esistono cinque classi principali di farmaci che differiscono per dimensioni, peso specifico (densità), mobilità durante l'elettroforesi, contenuto di colesterolo e TG e composizione di apoproteine:

    1.Hilomicrons (HM)
    2. LP a bassissima densità (VLDL)
    3. Bassa densità LPP (LDL)
    4. Densità intermedia LPP (LPPP)
    5. LPP ad alta densità (HDL)

    • Gli HM si formano nella parete dell'intestino tenue da grassi esogeni. Sono rappresentati da grandi particelle, ricchi di TG e povero di colesterolo e contengono 10 diverse apoproteine. Lo scopo principale della CM è quello di fornire ai muscoli scheletrici e al miocardio energia contenuta nei TG (o meglio nei loro acidi grassi costituenti).

    • La VLDL è rappresentata da particelle grandi, ricche di TH e povere di colesterolo e contenenti 5 apoproteine. Eseguono la stessa funzione di fornire ai muscoli energia come CM, tuttavia sono sintetizzati nel fegato non da quelli esogeni, ma da fonti endogene.

    • LDL è sintetizzata nel fegato ed è la principale classe di LP contenente colesterolo, che rappresenta circa il 70% del colesterolo totale del plasma sanguigno. Il ruolo fisiologico delle LDL è quello di trasportare il colesterolo ai suoi "consumatori", principalmente alle ghiandole surrenali, agli altri organi endocrini e al fegato stesso.

    • L'HDL è rappresentato dalle particelle più piccole, molto ricco di fosfolipidi e proteine. Sono sintetizzati principalmente nel fegato. Il ruolo fisiologico dell'HDL è quello di evacuare il colesterolo in eccesso dalla parete vascolare e da altri tessuti.

    Esistono diversi meccanismi di effetto anti-aterosclerotico del colesterolo HDL:

    • trasporto inverso di colesterolo a epatociti
    • effetto antiossidante che previene la modificazione del colesterolo LDL, con conseguente azione antinfiammatoria
    • limitare la sintesi di un certo numero di citochine (fattore di necrosi tumorale-a, interleuchina-1), che riduce l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare e inibisce anche l'attivazione e l'aggregazione piastrinica, stimola la sintesi della prostaciclina

    Oltre alle 5 classi di LP descritte sopra, distinguono LP (a). Strutturalmente, sono identici a LDL, ma contengono apo-proteido-apo (a) aggiuntivo, collegato da un ponte disolfuro con apo B-100. È dimostrato che LP (a) è un fattore di rischio indipendente per CHD. Le forme ossidate aterogeniche di LP (a) si formano molto più facilmente rispetto alle forme ossidate di LDL. A causa della loro somiglianza strutturale con il plasminogeno, l'LP (a) è considerato come antagonisti del plasminogeno competitivo associati ad un aumentato rischio di trombosi dell'arteria coronaria.

    Va notato che è proprio a causa delle forme modificate di LP (a) che aumenta il colesterolo LDL aterogenico, che (LP (a)) ha un effetto negativo sull'endotelio vascolare. I lipidi vengono modificati durante due processi principali: perossidazione e sotto l'influenza di glicani nei pazienti diabetici.

    Trasportare proteine ​​che costituiscono lipoproteine.

    Queste proteine ​​sono chiamate apoproteine.
    Le seguenti apoproteine ​​si distinguono:
    • Apoproteina B-48. Si trova nei chilomicroni e si forma nell'intestino. Apo B-48 è la principale proteina di trasporto dei trigliceridi "esogeni" e li trasferisce dall'intestino al plasma sanguigno, ai muscoli e al tessuto adiposo.
    • Apoproteina B-100. ApoB-100 si forma nel fegato, fa parte della VLDL e trasporta i trigliceridi endogeni (sintetizzati nel fegato) nel tessuto muscolare e adiposo. Dopo la rimozione dei trigliceridi da essi, si formano residui o residui di VLDL, che contengono ApoB-100. Resti di VLDL o lipoproteine ​​intermedie contenenti principalmente colesterolo entrano nel fegato e da essi si forma LDL con apoB-100.
    • Apoproteina A-1. L'ApoA-1 è il componente principale dell'HDL, che trasferisce il colesterolo dai tessuti periferici al fegato.

    Oltre a queste apoproteine, ci sono un certo numero di altre apoproteine ​​associate alle lipoproteine ​​e ciascuna svolge funzioni specifiche. Questi includono:
    • Apoproteina C-II. ApoC II è un cofattore della lipoproteina lipasi, che idrolizza i trigliceridi nei chilomicroni e nella VLDL. ApoS II si trova sulla superficie di chilomicrone e VLDL.
    • Apoproteina E. L'apoE si lega ai recettori epatici con residui VLDL che entrano nel fegato e formano LDL. ApoE si trova anche sulla superficie di VLDL.
    • Apoproteina B. ApoB lega i recettori dei tessuti periferici con LDL, che li rendono colesterolo.
    • Apoproteina A. L'apoA si lega ai recettori periferici con HDL, che trasportano il colesterolo dai tessuti e lo consegnano al fegato.
    • Apoproteina (a) (discussa in precedenza)

    Patogenesi dell'aterosclerosi

    L'aterosclerosi è un processo patologico complesso e in più fasi che interessa il rivestimento interno (intima) delle arterie di grosso e medio calibro. L'intima contiene un sottile strato di tessuto connettivo ed è delimitata dalla membrana muscolare dell'arteria (media) dalla membrana elastica interna e dal lume del vaso da un monostrato di cellule endoteliali che formano una superficie liscia non adesiva continua.

    La principale componente patogenetica del processo aterosclerotico è la dislipidemia - un aumento della concentrazione ematica di colesterolo nella composizione delle basse lipoproteine ​​(LDL C) o molto bassa (VLDL) e la sua diminuzione nelle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

    La compromissione della funzione di barriera endoteliale (per proteine ​​grossolane e lipidi plasmatici) è un prerequisito per l'avvio del processo aterosclerotico e la formazione dell'ateroma.

    • L'endotelio agisce come una membrana semi-impermeabile, che, da un lato, è una barriera tra il sangue e la parete vascolare e, dall'altro, fornisce il necessario scambio di molecole tra di loro.

    • Sulla superficie dell'endotelio ci sono recettori specializzati per varie macromolecole, in particolare per LDL.

    • L'endotelio secerne un certo numero di sostanze vasoattive (endotelina, prostaciclina, ossido nitrico), nonché fattori di coagulazione e anticoagulanti, grazie ai quali svolge un ruolo chiave nella regolazione del tono vascolare, del flusso sanguigno e dell'emocoagulazione.

    Attualmente, la teoria più popolare, secondo cui l'aterosclerosi è considerata come una reazione al danno alla parete vascolare (principalmente - l'endotelio).

    L'aterosclerosi è un processo caratterizzato da schemi fondamentali inerenti a qualsiasi infiammazione:
    • impatto del fattore dannoso (LDL ossidato)
    • infiltrazione cellulare
    • fagocitosi
    • formazione di tessuto connettivo

    (1) Danno significa non danno meccanico all'endotelio, ma la sua disfunzione, che si manifesta con un aumento della permeabilità e adesività, nonché un aumento della secrezione di fattori procoagulanti e vasocostrittori.

    La disfunzione endoteliale può essere causata da:
    • agenti infettivi (in particolare, virus dell'herpes)
    • composti tossici (alcuni componenti del fumo di tabacco)
    • livelli ormonali eccessivi (iperinsulinemia nel diabete mellito)
    • fattori emodinamici (ipertensione arteriosa)

    . L'ipercolesterolemia è il fattore dannoso più importante.

    (2) È stato dimostrato che con l'ipercolesterolemia la struttura dell'endotelio cambia:
    1. Aumento del contenuto di colesterolo
    2. Il rapporto di colesterolo / fosfolipidi nella membrana delle cellule endoteliali aumenta

    (3) Questo porta a compromissione della funzione di barriera endoteliale e un aumento della sua permeabilità alle LDL.

    (4) Di conseguenza, si verifica un'eccessiva infiltrazione di intima LDL (si deve notare che durante il passaggio attraverso l'endotelio, LDL subisce l'ossidazione e principalmente forme ossidate di LDL che penetrano gli elementi strutturali di entrambi l'endotelio e l'intima penetrare nell'intima).

    (5) La fase successiva dell'aterogenesi è l'infiltrazione intima con monociti circolanti, che vengono trasformati in macrofagi che catturano l'LDL ossidato con la loro successiva distruzione.

    (6) Di conseguenza, gli esteri di colesterolo si accumulano nei macrofagi e si rigenerano nelle cosiddette cellule schiumose, che danno origine a strisce lipidiche - il primo stadio morfologico della placca aterosclerotica. Tuttavia, il ruolo dei macrofagi è lungi dall'essere esaurito.

    (7) Essi (macrofagi) secernono composti biologicamente attivi, tra cui chemiotassine, mitogeni e fattori di crescita, che stimolano la migrazione dai media all'intima delle cellule muscolari lisce (MMC) e dei fibroblasti, la loro proliferazione, replicazione e sintesi del tessuto connettivo. Il ruolo dei fibroblasti è ovvio e consiste nella sintesi della matrice del tessuto connettivo della placca. MMC svolge un ruolo simile.

    (8) Nelle prime fasi, l'aterosclerosi è rappresentata dalle cosiddette strisce lipidiche, che contengono cellule schiumose ricche di colesterolo e suoi esteri. Successivamente, il tessuto connettivo si sviluppa intorno alla zona di accumulo lipidico e si forma la placca aterosclerotica fibrosa. Questo processo richiede in genere diversi decenni.

    Va notato che significative lesioni vascolari aterosclerotiche possono verificarsi con un aumento relativamente piccolo del livello di colesterolo totale nel sangue (colesterolo), che è singolarmente significativo per un particolare paziente, pertanto determinare i livelli di colesterolo LDL e colesterolo HDL è di importanza clinica e diagnostica.

    CLASSIFICAZIONE DELL'IPERLIPOPROTEIDEMIA

    A seconda dell'aumento del contenuto plasmatico del farmaco di una o un'altra classe, i 6 tipi principali di HLP sono tradizionalmente distinti in base alla classificazione di Fredrikksen adottata dall'OMS.

    SOD I type
    Aumento del livello di LP - Chilomicroni
    HS - Norma
    TG - y / y / y / y (y = aumentato)
    Aterogenicità - Non dimostrato
    L'incidenza è 1000 mg / dl (11,3 mmol / l) e ipercolesterolemia. Con questa variante del SEG, il rischio di CHD è significativamente aumentato. Inoltre, esiste un reale pericolo di sviluppare pancreatite acuta. La terapia mira a ridurre il livello di TT (dieta adiposa, fibrati).

    La chilomicronemia familiare (CX) è estremamente rara ed è caratterizzata da un aumento dei livelli circolanti di CM che persistono nel plasma sanguigno dopo 12 ore di digiuno. La presenza di XM indica uno strato simile alla crema sul supernatante. Il livello di TG può superare 1000 mg / dL (11,3 mmol / L), il contenuto di colesterolo rimane normale o aumenta leggermente. Il CX si verifica a causa di una diminuzione dell'attività della lipoproteina lipasi come risultato del suo difetto genetico o della formazione di forme mutanti di apo C-II, che è il suo attivatore. La CX è ereditata in modo autosomico recessivo, si manifesta nei bambini e si manifesta con dolore addominale e pancreatite. Caratterizzato dalla presenza di xantomi eruttivi, che possono occupare gran parte della superficie della pelle. Efficace terapia dietetica, che consiste nel limitare l'assunzione di grassi al 10% dell'apporto calorico totale.

    L'HLV secondario complica il decorso di un certo numero di malattie e sindromi e può anche essere associato all'assunzione di determinati farmaci.

    • Nei pazienti con diabete mellito non insulino dipendente, l'ipertrigliceridemia viene spesso rilevata, a causa dell'aumentata sintesi di VLDLP e combinata con una diminuzione dei livelli di colesterolo HDL.

    • L'abuso di alcol è spesso accompagnato da ipertrigliceridemia (tipo HLP), che è associata alla formazione di un pool aggiuntivo di acidi grassi liberi a causa dell'ossidazione dell'etanolo nel fegato.

    • L'ipotiroidismo può essere la causa dei tipi reversibili di GLP IIa e IIb e, in rari casi, il fattore decisivo per la comparsa di GLP di tipo III (disetetipiproteinemia).

    • Nei pazienti con ittero ostruttivo a causa di un'eccessiva assunzione di lecitina nel sangue, viene sintetizzata l'anormale LP-X, che è accompagnata da un aumento dei livelli di colesterolo e di plasma plasmatico.

    • Nei pazienti con sindrome nefrosica, il contenuto di colesterolo e TG aumenta naturalmente, in cui i tipi di HLP IIA e IIb sono più comuni. Il trattamento con alcuni farmaci può portare a HLP.

    • I diuretici tiazidici aumentano sia i livelli di colesterolo che i livelli di TG e i beta-bloccanti riducono la concentrazione di colesterolo HDL e aumentano il tenore di TG.

    CORREZIONE DELL'IPERLIPOPROTEIDEMIA


    Misure non farmacologiche per la prevenzione dell'aterosclerosi

    La terapia non farmacologica include:
    • nomina di una dieta
    • correzione del peso
    • aumentare l'attività fisica
    • smettere di fumare

    Linee guida dietetiche generali
    Il cibo dovrebbe essere variato e la quantità di calorie consumate con il cibo dovrebbe essere tale da mantenere un peso corporeo ideale per un particolare paziente:
    • Si consiglia di utilizzare più frutta e verdura fresca, pane integrale, cereali, latticini a basso contenuto di grassi, carni magre e pesce. Si dovrebbe dare la preferenza ai pesci dei mari del nord, contenenti una grande quantità di PUFA ω-3, che svolgono un ruolo importante nella prevenzione dell'aterosclerosi e dell'IM;
    • La quantità di grassi consumati, compresi i grassi vegetali, non deve superare il 30% delle calorie totali e la proporzione di NLC non deve essere superiore al 10% di questa quantità.

    In alcuni casi (espressi come HLP, DM), può essere necessaria la consultazione di un nutrizionista.

    Correzione del peso
    Nei pazienti con MT o obesità eccessiva, sono spesso osservati disturbi concomitanti del metabolismo lipidico. La perdita di peso in questi individui è una componente necessaria del trattamento della DLP e la prevenzione delle complicanze cardiovascolari. La perdita di peso si ottiene utilizzando una dieta a basso contenuto calorico con un basso contenuto di grassi (non superiore al 30% del totale delle calorie) e un regolare esercizio fisico.

    Attività fisica
    Tutti i pazienti con disturbi del metabolismo lipidico sono incoraggiati ad aumentare l'attività fisica, tenendo naturalmente conto dell'età, dello stato del sistema cardiovascolare, del sistema muscolo-scheletrico, di altri organi e sistemi. Le persone senza manifestazioni cliniche di CHD possono essere raccomandate il tipo di attività fisica più conveniente e familiare per loro - un tipo di esercizio aerobico sicuro ed economico - camminare. Dovresti essere impegnato per 30-45 minuti 4-5 volte a settimana con una frequenza cardiaca pari al 65-70% del massimo per una data età. Pazienti con malattia coronarica e altre malattie del sistema cardiovascolare, la modalità di allenamento dei carichi viene selezionata in modo strettamente individuale, tenendo conto dei risultati del test con carichi funzionali (bicicletta ergometrica o tapis roulant).

    Smettere di fumare
    Il medico deve convincere il paziente a interrompere qualsiasi forma di fumo, utilizzando tutti gli argomenti necessari. Attualmente, è stato sviluppato un algoritmo per la gestione dei fumatori, che aiuterà il medico e il paziente a far fronte al difficile compito di disabituarsi alla dipendenza da tabacco.

    L'algoritmo si inserisce nei seguenti 5 principi:
    • intervistare chiunque sia andato da un medico per fumare
    • valutazione del grado di dipendenza e prontezza a rinunciare all'abitudine
    • ragionamento persuasivo e consiglio persistente di smettere di fumare
    • assistenza medica, compresa la terapia sostitutiva alla nicotina o agenti farmacologici
    • monitoraggio a lungo termine, con visite appositamente pianificate da parte di un paziente fumatore

    Bere alcolici
    Mancano prove scientifiche basate sull'evidenza sull'effetto dell'alcol sul metabolismo lipidico. Alcuni studi hanno dimostrato che l'assunzione moderata di alcol può influenzare positivamente principalmente l'aumento dell'HDL protettivo.
    Se il medico è sicuro che il suo reparto seguirà rigorosamente i suoi appuntamenti, può consigliare al paziente di assumere alcol senza superare le seguenti dosi: vodka, brandy o whisky - 45-50 ml / giorno, vino da tavola rosso o bianco - 150 ml / giorno. Di queste bevande, il vino è preferibile, dal momento che gli studi hanno dimostrato che nei paesi in cui la popolazione consuma, principalmente vino rosso, il tasso di mortalità delle malattie cardiovascolari è inferiore rispetto ai paesi in cui scelgono forti bevande alcoliche o birra.


    Terapia farmacologica dei disturbi del metabolismo lipidico

    Mediante la normalizzazione del metabolismo lipidico sono inclusi:
    • inibitori dell'enzima MMC-CoA reduttasi (statine)
    • sequestranti degli acidi biliari (resine)
    • derivati ​​dell'acido fibrico (fibrati)
    • acido nicotinico (niacina, enduracina)
    • inibitore dell'assorbimento del colesterolo nell'intestino (ezetimibe)
    • PNZhS - ω-3 PUFA (Omakor ®)

    1. Inibitori dell'enzima HMG-CoA reduttasi (statine)
    Le statine sono inibitori dell'enzima HMG-CoA reduttasi, l'enzima chiave per la sintesi del colesterolo. Come risultato di una diminuzione del contenuto intracellulare di colesterolo, la cellula epatica aumenta il numero di recettori di membrana per LDL sulla sua superficie, che legano ed espellono LDL dal flusso sanguigno, riducendo così la concentrazione di colesterolo nel sangue.

    Insieme agli effetti ipolipemizzanti, le statine hanno effetti pleiotropici:
    • inibizione dei processi infiammatori nelle placche aterotrombotiche e nella parete vascolare
    • stabilizzazione delle placche aterosclerotiche
    • azione antipiastrinica e antiossidante
    • miglioramento della funzione endoteliale vascolare e della reattività vascolare

    Oltre agli effetti positivi sulle proprietà morfologiche e funzionali della parete vascolare, le statine normalizzano la regolazione autonoma del tono vascolare e della velocità del flusso sanguigno, eliminando in tal modo il fattore emodinamico della patogenesi dell'ischemia organica nel pool vascolare alterato aterosclerotico.

    Effetto antitrombogenico delle statine
    Esistono prove che il trattamento con simvastatina riduce l'attività del fattore tissutale e la concentrazione della somma dei frammenti di trombina, che conferma l'ipotesi sull'effetto diretto delle statine sui processi di trombogenesi. Cambiamenti favorevoli nella viscosità del sangue e nella microcircolazione giocano un certo ruolo nell'effetto antipiastrinico del farmaco.

    L'effetto delle statine sulla proliferazione delle cellule muscolari lisce
    • È noto che l'ipercolesterolemia aumenta la divisione e la crescita delle cellule muscolari lisce. La capacità delle statine, ad eccezione della pravastatina, di inibire la proliferazione delle cellule muscolari lisce è direttamente correlata all'inibizione della sintesi della sintesi del colesterolo intracellulare. La capacità di inibire la proliferazione delle cellule muscolari lisce, così come i miociti, è direttamente correlata alla soppressione della tendenza della parete arteriosa all'aterosclerosi, poiché è la proliferazione delle cellule delle pareti arteriose che è lo stadio iniziale della malattia.
    • La soppressione della riduttasi HMG-CoA impedisce l'aumento della sintesi del DNA e della proliferazione cellulare causata dal fattore di crescita derivato dalle piastrine. È stato dimostrato che le statine inibiscono la proliferazione intimale cellulare in risposta al danno endoteliale da parte di vari agenti. La capacità di sopprimere la migrazione e la proliferazione delle cellule muscolari lisce è più pronunciata in simvastatina e fluvastatina e meno in pravastatina.
    • Secondo gli ultimi dati, le statine hanno un effetto benefico sulla migrazione e sullo stato funzionale dei macrofagi, così come sulla migrazione e proliferazione delle cellule muscolari lisce e della parete vascolare, migliorando così le sue caratteristiche biomeccaniche e istochimiche. In particolare, inattivando i macrofagi, le statine riducono la produzione di cosiddette metalloproteinasi (collagenasi interstiziale, gelatinasi e stromelisina) in esse, allentando e quindi destabilizzando la placca aterosclerotica. Di conseguenza, il rischio di rottura della placca e trombosi intravascolare è ridotto. L'inibizione della migrazione e la proliferazione delle cellule muscolari lisce porta ad una diminuzione del volume potenziale di ateroma.

    Proprietà anti-infiammatorie delle statine
    • Le statine hanno effetti antinfiammatori sia nelle infiammazioni asettiche che infettive, sopprimono con successo il processo infiammatorio nei vasi (che può essere giudicato dalla normalizzazione del livello di proteina C-reattiva).
    • Bloccando la reduttasi HMG-CoA, le statine modulano la produzione di un numero di sostanze proinfiammatorie e immunologiche riducendo l'espressione di molecole adesive (P-selectina, VCAM, ICAM), modulando la produzione di citochine nel sistema nervoso centrale, che porta a una migliore funzione endoteliale, riducendo l'ossidazione del colesterolo LDL, stabilizzando la capsula fibrosa di una placca aterosclerotica, il nucleo lipidico, all'azione anti-infiammatoria, sopprimendo la trombosi.

    Il ruolo delle statine come immunosoppressori
    Le statine sono in grado di regolare il DNA nelle cellule, inibire la chemiotassi dei monociti, regolare la citotossicità dei linfociti T e inibire la citotossicità cellulare associata agli anticorpi cellulari.

    L'effetto delle statine sul processo di osteosintesi
    È stato trovato che i pazienti che assumevano statine per un lungo periodo avevano meno probabilità di avere fratture pelviche e degli arti inferiori. È stato dimostrato che sono le statine che riducono in modo affidabile l'incidenza delle fratture del femore nella popolazione di pazienti di età superiore ai 50 anni. Questo è associato alla capacità delle statine di influenzare la formazione dell'osso. Stimolano la produzione di proteina osteogenica 2 - un fattore di crescita, proliferazione e maturazione degli osteoblasti, nonché la formazione di tessuto osseo alla fine. Si ritiene che a causa del fenomeno identificato, le statine prevengano e addirittura curino l'osteoporosi negli anziani.

    Effetto delle statine sull'ipertrofia ventricolare sinistra
    È stato dimostrato che la simvastatina, che influenza la regolazione dell'espressione dell'RNA mitocondriale e la sintesi della proteina mitocondriale nella cellula, impedisce lo sviluppo dell'ipertrofia ventricolare sinistra.

    Viene discusso il potenziale neuroprotettivo degli inibitori della reduttasi HMG-CoA.

    . Di norma, le statine vengono prescritte una volta, la sera, dopo cena, a causa del fatto che la sintesi del colesterolo si verifica più intensamente durante la notte.

    Tutte le statine sono prodotte e utilizzate in forma di compresse.
    • Simvastatina (Zokor®, Vasilip, Simgal, Simvakard, Simvor, Simlo, Vero-simvastatina, ecc.).- dose iniziale di 10-20 mg; il livello target è solitamente raggiunto a 40 mg; la simvastatina viene somministrata 1 volta al giorno alla sera; La dose massima è 80 mg.
    • L'atoterapia di Atorvastatina (Liprimar®, Atoris, Tulip, Liptonorm, Zorstat) inizia con una dose di 10-20 mg; in assenza di effetti per raggiungere il livello obiettivo, la dose può essere aumentata a 40-80 mg.
    • Pravastatina (Lipostat®) - dose iniziale di 40 mg in qualsiasi momento della giornata; La dose massima è 80 mg / giorno.
    • Fluvastatina (Lescol®, Lescol XL®) - dose iniziale di 20-40 mg / die; 40 mg due volte al giorno o 80 mg (forma a lento rilascio) - alla volta di sera.
    • Rosuvastatina (Crestor®) - dose iniziale di 10 mg / giorno; La dose massima è 40 mg / die.
    • Lovastatin (Mevacor®, Kholetar, Medostat) - una dose iniziale di 20 mg una volta alla sera; la dose massima è 80 mg una volta o 40 mg due volte al giorno.

    L'assunzione di una dose giornaliera massima di statine viene solitamente praticata in caso di elevati livelli di colesterolo, soprattutto in pazienti con HSS familiare, senza dimenticare che assumere una dose elevata di statine è pericoloso a causa dello sviluppo più frequente di effetti collaterali gravi (miopatia, rabdomiolisi).

    Le statine riducono il colesterolo LDL del 20-60%, il TG del 10-40% e aumentano il livello di colesterolo-HDL del 5-15%. L'uso prolungato di statine per almeno 5 anni riduce l'incidenza della morte nella CHD e in altre CVD del 25-40%.

    Le statine sono ben tollerate, ma la loro ricezione può essere accompagnata da dolore addominale, flatulenza e stitichezza. Un aumento del livello degli enzimi epatici ALT, AST è osservato nell'1-5% dei pazienti durante l'assunzione di statine. Se il livello di almeno uno degli enzimi elencati in due misurazioni consecutive supera 3 volte i limiti superiori dei valori normali, la statina deve essere interrotta. Nei casi di un aumento più moderato del contenuto di enzimi, è sufficiente limitare la diminuzione della dose del farmaco. Di solito, i livelli degli enzimi ritornano alla normalità in breve tempo e il trattamento può essere ripreso con lo stesso farmaco a una dose più bassa o un'altra statina.
    Raramente (0,1-0,5%) durante l'assunzione di statine, miopatia e mialgia, che si manifestano come dolore e debolezza nei muscoli, sono accompagnate da un aumento dei livelli di CPK di oltre 5 volte e richiedono l'interruzione del farmaco. La complicazione più pericolosa della terapia con statine è la rabdomiolisi o la rottura muscolare con possibile danno ai tubuli renali. La complicazione è accompagnata da un aumento del livello di CPK più di 10 volte e dall'oscuramento del colore dell'urina dovuto alla mioglobinuria. Nel caso della rabdomiolisi, le statine devono essere immediatamente interrotte. Nei casi gravi di rabdomiolisi (insufficienza renale), i metodi di purificazione del sangue extracorporea - plasmaferesi ed emodialisi - sono usati per il trattamento. La rabdomiolisi è più spesso osservata con la somministrazione simultanea di statine con fibrati, farmaci citotossici, antibiotici macrolidi; in questi casi, i pazienti devono essere sotto la supervisione attenta e intensiva di un medico con il controllo di tutti gli enzimi elencati almeno una volta al mese. Nella pratica abituale di utilizzare ciascuna delle statine in monoterapia, il primo controllo dell'attività enzimatica viene prescritto dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento e successivamente ogni 6 mesi.

    2. Sequestranti di acidi biliari
    I sequestranti degli acidi biliari (resine a scambio ionico) sono stati usati come agenti ipolipemizzanti da oltre 30 anni. Gli studi clinici hanno dimostrato la loro efficacia nel ridurre le complicanze coronariche e le morti per infarto del miocardio. Oggi, in Russia, questi farmaci sono scomparsi dai banchi della farmacia e le informazioni presentate in questa guida sono principalmente di natura generale.

    Le resine scambiatrici di ioni legano gli acidi biliari - prodotti metabolici del colesterolo, nel lume dell'intestino tenue e aumentano la loro escrezione con le feci.La sintesi degli aumenti VLDL. Le resine a scambio ionico sono prescritte a pazienti con fenotipo IIA di HLP. Le resine rappresentative sono colestiramina e colestipolo.

    Colestiramina prescritta in una dose di 8-24 g / die., Colestipol - 5-30 g / die. sotto forma di una polvere che viene sciolta in un liquido (tè, gelatina).

    Sequestranti riducono la concentrazione di colesterolo e LDL-C del 15-30%, ma possono aumentare il livello di TG; allo stesso tempo aumentano il contenuto di colesterolo del 5%.

    Sono controindicati nell'HLP familiare di tipo III quando la concentrazione di TG è> 5,6 mmol / L (500 mg / dL).

    Attualmente, a causa dell'emergenza di agenti ipolipemizzanti più efficaci, i sequestranti degli acidi biliari vengono principalmente utilizzati come fondi aggiuntivi per la terapia principale nei casi di HCS grave (ad esempio, con HCHS familiare).

    Le resine a scambio ionico spesso causano costipazione, flatulenza e dispepsia; molti pazienti si rifiutano di prenderli a causa di sensazioni gustative sgradevoli. Se i pazienti sono trattati con digossina, warfarin, diuretici tiazidici e bloccanti β-adrenergici, le resine a scambio ionico vengono prescritte 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'ingestione dei rimedi elencati per evitare una diminuzione del loro assorbimento.

    3. Derivati ​​dell'acido fibrico (fibrati)
    I fibrati attualmente utilizzati includono:
    • Clofibrare
    • g emfibrozil
    • bezafibrat
    • tsiprofibrat (Lipanor®)
    • fenofibrato (Lipantil® 200 M)

    I fibrati sono agonisti di una sottoclasse di recettori nucleari attivati ​​dal proliferatore del proliferatore di pirossidi (РPАR), componenti intracellulari contenenti un insieme di enzimi, la cui attivazione potenzia i processi nel nucleo cellulare, in particolare regolando il metabolismo delle lipoproteine, la sintesi delle apoproteine, l'ossidazione degli acidi grassi. L'implementazione di questi meccanismi porta all'attivazione di lipasi lipoproteiche plasmatiche e epatiche, enzimi che regolano l'idrolisi di CM, VLDL, BOB, che a loro volta riducono i loro livelli plasmatici. La terapia con fibrati è accompagnata da un netto aumento della concentrazione di colesterolo nel colesterolo a causa dell'aumentata sintesi di apo A-I e A-II.

    I fibrati sono prescritti nelle seguenti dosi:
    • gemfibrozil 600 mg 2 volte / die
    • Bezafibrate 200 mg 2-3 volte al giorno
    • ciprofibrare 100 mg 1-2 volte al giorno
    • fenofibrato M-200 mg 1 volta al giorno

    . I fibrati vanno presi al meglio durante il pasto del mattino, perché Sintesi di LP ricca di TG, si verifica più intensamente nelle ore del mattino.

    I fibrati riducono i livelli di TG del 30-50%, il colesterolo LDL - del 10-15% e aumentano il contenuto di colesterolo del 10-20%.

    È consigliabile assegnarli a pazienti con THG isolato (fenotipi IV) in combinazione con un basso livello di colesterolo HDL, così come con GLP combinata (fenotipo IIb, III).

    Come le statine, i fibrati hanno un effetto pleiotropico, in particolare, sopprimono l'aggregazione piastrinica, migliorano la funzione endoteliale, riducono i livelli di fibrinogeno.

    I fibrati sono ben tollerati, ma nel 5-10% dei pazienti, gli effetti collaterali sono possibili sotto forma di dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, così come eruzioni cutanee, prurito, mal di testa, insonnia. Questi fenomeni non sono gravi e non richiedono l'interruzione della terapia. I fibrati a lungo termine possono aumentare la litogenicità della bile, quindi non sono raccomandati per i pazienti con malattia di calcoli biliari. È possibile aumentare gli enzimi epatici, tuttavia, AST e ALT, la fosfatasi alcalina è spesso ridotta. La combinazione di fibrati con statine aumenta il rischio di aumento degli enzimi epatici e lo sviluppo di mialgia, miopatia. In questo caso, è necessario monitorare gli indicatori degli enzimi epatici e del CPK almeno 1 volta al mese.

    4. Acido nicotinico
    L'acido nicotinico (niacina) appartiene alle vitamine del gruppo B, tuttavia, a dosi più elevate (2-4 g / die), ha un effetto ipolipememico, riducendo il livello di colesterolo e TG e aumentando il colesterolo.

    L'acido nicotinico riduce la sintesi di VLDL nel fegato e parzialmente blocca il rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo, creando una carenza di plasma.

    L'acido nicotinico viene somministrato in una dose di 2-4 g / die in 2-3 dosi. In Russia esiste una forma prolungata di acido nicotinico, l'enduracina, in cui il principio attivo è fissato su una matrice di cera, che garantisce un lento rilascio del farmaco nel sangue. Enduracin è prescritto in una dose di 1,5 g / die. in tre dosi (0,5 x 3 volte al giorno.).

    L'indicazione principale per l'uso di acido nicotinico è un GLP combinato (fenotipo IIb), così come il THG in combinazione con un basso contenuto di colesterolo HDL.

    L'accettazione dell'acido nicotinico è spesso accompagnata da effetti collaterali sotto forma di un forte arrossamento del viso e della parte superiore del tronco con una sensazione di calore e vampate di calore. La reazione è dovuta al rilascio attivo di prostaglandine sotto l'influenza dell'acido nicotinico. Gli effetti collaterali possono essere significativamente ridotti prescrivendo 0,5 g di aspirina mezz'ora prima di assumere l'acido nicotinico e gradualmente aumentando la dose. Quando si prescrive l'enduracina, le reazioni avverse si verificano meno frequentemente. Tra gli altri effetti collaterali, il dolore addominale è possibile, fino al 5% dei pazienti si lamenta e che può essere associato a esacerbazione della gastrite. Tuttavia, la più formidabile, ma allo stesso tempo una rara complicanza, è lo sviluppo di insufficienza epatica. L'insufficienza epatica si manifesta con un improvviso calo della concentrazione di colesterolo, un aumento pronunciato dei livelli degli enzimi epatici e una clinica di coma epatico. La migliore prevenzione dell'insufficienza epatica - monitoraggio periodico degli enzimi ALT, AST e γHTP. Non è consigliabile passare continuamente dalla forma cristallina dell'acido nicotinico alla forma di rilascio prolungato e viceversa. Bisogna fare attenzione quando si combina l'acido nicotinico con statine o fibrati. Nel 5-10% dei pazienti con gotta, la malattia principale può essere esacerbata, dovrebbero evitare la nomina di qualsiasi forma di acido nicotinico.

    L'assunzione di acido nicotinico è raccomandata contemporaneamente a un pasto.

    L'acido nicotinico riduce la concentrazione di TG del 20-40%, il colesterolo LDL del 10-20%, aumenta il colesterolo HDL del 15-30%.

    5. Inibitore dell'assorbimento del colesterolo
    Ezetimibe (Ezetrol) appartiene a una classe fondamentalmente nuova di farmaci ipolipemizzanti, che bloccano selettivamente il processo di assorbimento del colesterolo nell'epitelio dell'intestino tenue.

    È usato come mezzo di terapia aggiuntiva alle statine per ridurre il colesterolo totale, il colesterolo LDL e l'apo B in pazienti con fenotipi IIa, IIb.

    Ezetimibe inibisce selettivamente l'assorbimento del colesterolo biliari nel colesterolo dei villi dell'intestino tenue, che porta a una diminuzione del colesterolo dall'intestino al fegato, del contenuto di colesterolo nelle cellule del fegato e dell'aumento della clearance del colesterolo dal plasma sanguigno.
    Ezetimibe è prescritto in compresse alla dose di 10 mg una volta al giorno, indipendentemente dal pasto.

    Ezetimibe è preferibilmente combinato con statine, che vengono utilizzate in questi casi a basse dosi (10-20 mg). Questa combinazione aiuta a ottenere un effetto ipolipememico più pronunciato rispetto alla monoterapia con statine; tuttavia, l'efficacia della combinazione (ezetimibe + 10 mg di una statina) è paragonabile alla dose massima di una statina (80 mg).

    Ezetimibe è ben tollerato. Il farmaco può essere accompagnato da un aumento delle transaminasi sieriche, specialmente se combinato con statine. Ezetimibe non è raccomandato per essere usato e combinato con statine in pazienti con il contenuto di enzimi epatici 3 volte superiore al limite superiore della norma e nel periodo acuto della malattia epatica. L'uso simultaneo di ciclosporina può aumentare significativamente la concentrazione di Ezetimibe nel plasma, quindi è meglio non ricorrere a questa combinazione.

    6. LC polinsaturi ω-3
    Omega-3 PUFA in grandi dosi (2-4 g / die) è usato per il trattamento di fenotipi di iperlipidemia (IIb-V).
    Attualmente, il farmaco Omacor è registrato in Russia, costituito da PUFA ω-3 altamente purificato e altamente concentrato (circa il 90%).
    Non è consigliabile prescrivere altre sostanze contenenti PUFA ω-3, che sono venduti come additivi alimentari nella nostra catena farmaceutica, a causa dell'impossibilità di dosaggio accurato e di domande scarsamente comprensibili sull'interazione con altri farmaci, specialmente con agenti antipiastrinici e anticoagulanti orali.


    SCELTA DELLE PREPARAZIONI IPOLIPIDEMICHE e terapia combinata a seconda del tipo di iperlipoproteidemia

    Iperlipoproteinemia - GHS
    • Farmaci di prima linea - Statine
    • Farmaci di seconda linea: Fibrati, Ezetimibe, Enduracin
    • Combinazioni Preprat - Statina + ezetimibe, statina + fibrato (combinazione di statine con fibrati aumenta il rischio di miopatia)

    Iperlipoproteinemia - HLP combinato (colesterolo ↑, TG)
    • Farmaci di prima linea - Statine, fibrati
    • Farmaci di seconda linea - Enduracin
    • Pre-combinazione - Statina + Fibrato, Statina + Enduracina (la combinazione di statine con enduracina aumenta il rischio di miopatia e insufficienza epatica), Fibrato + enduraci (la combinazione di fibra e enduracina può causare una marcata compromissione della funzionalità epatica)

    Iperlipoproteinemia - THG
    • Farmaci di prima linea - Fibrati, enduracina
    • Farmaci di seconda linea - Statine
    • Combinazioni Preprat: Fibrate + Statina, Fibrato + Enduracina

    Con l'inefficacia della terapia conservativa in pazienti con ipercolesterolemia elevata, i metodi chirurgici sono indicati per correggere la dislipoproteinemia, in particolare l'LDL-aferesi attraverso colonne con anticorpi mono- e policlonali a LDL e filtrazione del plasma a cascata attraverso colonne con eparina.


    Nelle raccomandazioni dell'OMS per il trattamento della dislipoproteinemia, si distinguono cinque gruppi di osservazioni:

    • Il gruppo A comprende individui con ipercolesterolemia moderata: il contenuto di colesterolo sierico è 200-250 mg / dl (5,2-6,5 mmol / l), i trigliceridi sono inferiori a 200 mg / dl (7,8 mmol / l) e / o trigliceridi superiori a 500 mg / dl (> 5,6 mmol / l). I pazienti con livelli di colesterolo superiori a 300 mg / dL (> 7,8 mmol / L) e con i normali trigliceridi hanno solitamente ipercolesterolemia familiare e un rischio particolarmente elevato di malattia coronarica. La terapia di solito comprende la dieta e uno o due farmaci ipolipemizzanti: sequestranti degli acidi biliari in combinazione con uno dei fibrati (o inibitori della sintesi del colesterolo) o con acido nicotinico. Per la chilomicronemia non esiste una terapia farmacologica adeguata, ma viene trattata con una dieta povera di grassi. L'iperlipidemia residua (tipo III) si manifesta generalmente come un aumento significativo sia del colesterolo che dei trigliceridi. Molto spesso è associato all'arteriosclerosi coronarica e periferica, nella maggior parte dei casi è necessario un trattamento con dieta e farmaci, solitamente fibrati. Ipertrigliceridemia familiare, come la chilomicronemia, può portare a pancreatite acuta. Spesso è accompagnato dal diabete. Nel trattamento del necessario: controllo del peso corporeo, dieta, nei casi più gravi - fibrati o acido nicotinico.

    CONCLUSIONE

    I disturbi del metabolismo dei lipidi sono un fattore importante (RF) per il rischio di sviluppo e progressione delle malattie cardiovascolari (CVD). Diagnosi tempestiva e corretta di HLP, la valutazione della RF concomitante per lo sviluppo di CVD sono condizioni necessarie per l'organizzazione della loro prevenzione razionale e terapia.

    Oggetto di particolare attenzione sono i pazienti con malattia coronarica, aterosclerosi delle arterie cerebrali e periferiche.
    • In tali pazienti, dovrebbe essere raggiunta l'ottimizzazione del profilo lipidico, in particolare degli indicatori di colesterolo LDL e HDL.
    • In questa categoria di pazienti, non ha senso limitarsi solo alla terapia non farmacologica, nella maggior parte dei casi è necessario iniziare immediatamente e il trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

    L'obiettivo della terapia:
    • ridurre il contenuto di colesterolo LDL 1,0 mmol / l (40 mg / dl) negli uomini e 1,2 mmol / l (46 mg / dl) nelle donne
    • Livello TG